《生物化学教学课件》第十一章 肝的生物化学(2015秋-1).ppt

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1、肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应;肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道;肝具有丰富的肝血窦;肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的。肝的组织结构和化学组成特点肝是人体最大的实质性器官肝也是体内最大的腺体；肝具有复杂多样的生物化学功能。具有复杂多样的生物化学功能肝系多种物质代谢中心具备生物转化作用分泌作用（分泌胆汁等）排泄作用（排泄胆红素等）概述肝在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism作用：维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。一、肝是维持血糖

2、水平相对稳定的重要器官糖异生肝糖原的合成与分解糖酵解途径糖的有氧氧化磷酸戊糖途径二、肝在脂类代谢中占据中心地位作用：肝在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。脂肪酸的b-氧化；脂肪的合成酮体的生成(特有）；胆固醇的合成与转变；脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)；脂蛋白的降解(CM、LDL、HDL)三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃可合成分泌90%以上的血浆蛋白质；也是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。肝在血浆蛋白质代谢中的作用肝在氨基酸代谢中的作用是除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。另一重要功能是解氨毒。合成尿素合成谷氨酰

3、胺四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等方面起重要作用。胆汁酸可促进脂溶性维生素的吸收；维生素的储存：肝是VitA、E、K和B12的主要储存场所；维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、VitD结合蛋白的合成；维生素合成：胆固醇→25-羟胆固醇（VD）维生素的转化：胡萝卜素→VAVPP→NAD+(NADP+)泛酸→CoAVB1→TPP五、肝参与多种激素的灭活激素的灭活(inactivation):激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。第一节肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiver一、肝的生物转化作

4、用是机体重要的保护机制（一）生物转化的概念机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化作用(biotransformation)。非营养物质:既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源的物质。内源性：如激素、神经递质、胺类等外源性：如食品添加剂、药物、毒物等非营养物质生物转化的对象肝是生物转化的主要器官；肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。生物转化的主要场所（二）生物转化的意义生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)，或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。通过生物转化作

5、用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。肝的生物转化作用具有解毒和致毒双重作用有些物质生物转化后水溶性增加，毒性也增加(黄曲霉素B1、苯并芘等）。有些药物本身没有作用，生物转化后才有活性（大黄、环磷酰胺和水合氯醛等）。二、肝的生物转化包括两相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应有些物质经过第一相反应，使其某些基团转化或分解，理化性质改变，即可顺利排出体外。有些物质即使经过第一相反应后，极性改变不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才能最终排出。生物转化反应的特点转化反应的连续性:一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反

6、应，产生多种产物。反应类型的多样性:同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应。解毒与致毒的双重性:一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）,也可能增强（致毒）。（一）氧化反应加单氧酶系是一个复合物包括两种组分：细胞色素P450(血红素蛋白)；NADPH-细胞色素P450还原酶(以FAD为辅基的黄素酶)。催化氧分子中的一个氧原子加到许多脂溶性底物中形成羟化物或环氧化物，另一个氧原子则被NADPH还原成水。故该酶又称羟化酶或混合功能氧化酶(mixedfunctionoxidase,MFO)。１.加单氧酶系是氧化异源物最重要的酶（肝细胞微粒体）RH+O2+NADPH+H+R

7、OH+NADP++H2O加单氧酶苯胺对氨基苯酚意义：羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性利于排泄；还参与体内许多重要物质的羟化过程。维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素25-OH维生素D3胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在于线粒体内。催化的反应：催化胺类物质氧化脱氨基生成相应的醛类（组胺、