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时间:2020-09-30
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1、第三章抗微生物药物理解抗菌药物的分类和细菌耐药性产生机制学习目标掌握抗菌药物基本概念、作用机制、作用与用途、临床应用注意事项,达到安全、有效、合理使用抗菌药物的目的能够应用实验实训四中的管碟法和实验实训五中的试管法测定抗菌药物的敏感性与最小抑菌浓度。第三章抗微生物药物第一节抗菌药物概述第二节抗生素第三节合成抗菌药第四节抗真菌药及抗菌药物的合理使用基本概念与常用术语细菌对抗菌药物的耐药性产生机制抗菌药物的分类抗菌药物概述第一节抗菌药物作用机制第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物基本概念与常用术语一抗菌药物抗菌谱抗菌活性抗生素效价抗菌药后效应耐药性包括:
2、抗生素、人工半合成抗菌药、人工全合成抗菌药氨苄西林阿莫西林苯唑西林青霉素抗菌药物第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物抗菌谱抗菌谱是指药物抑制或杀灭病原菌的范围。分为窄谱抗菌和广谱抗菌两类。如:窄谱——青霉素、链霉素、多黏菌素广谱——四环素类、氟喹诺酮类、磺胺类抗菌活性抗菌活性是指药物抑制或杀灭细菌的能力。实践中常用MIC与MBC两个指标进行评价。MIC:最低抑菌浓度,能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。MBC:最低杀菌浓度,能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物抗生素效价抗生素效价是指抗生素的作用强度。常以重量单位或效价
3、单位(U)来表示。青霉素G钠1IU等于0.6μg土霉素1mg效价不得少于910土霉素单位硫酸庆大霉素1mg效价不得少于590庆大霉素单位规定:抗菌药后效应抗菌药后效应(PAE):指抗菌药在停药后血药浓度虽已降至其最低抑菌浓度以下,但在一定时间内细菌仍受到持久抑制的效应。如大环内酯类抗生素和氟喹诺酮类抗菌药物等均有该作用。第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物耐药性耐药性又称抗药性,是指病原体对反复应用的化疗药物的敏感性降低或消失的现象。分为固有耐药性和获得耐药性。增加细胞膜的通透性干扰细菌细胞壁的合成抑制核酸的合成抑制细菌叶酸的代谢抑制细菌蛋白质的生物
4、合成第三章抗微生物药物抗菌药物作用机制二增加细胞膜的通透性第三章抗微生物药物增加细胞膜的通透性第三章抗微生物药物-内酰胺类磷霉素杆菌肽第三章抗微生物药物干扰细菌细胞壁的合成革兰氏阴性菌细胞壁革兰氏阳性菌细胞壁干扰细菌细胞壁的合成第三章抗微生物药物抑制核酸的合成DNA的复制第三章抗微生物药物正常情况下核酸的合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成抑制核酸的合成第三章抗微生物药物氨基糖苷类抗生素四环素类抗生素大环内酯类抗生素酰胺醇类抗菌药与林可霉素及其衍生物抑制细菌蛋白质合成第三章抗微生物药物氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制
5、细菌蛋白质合成抑制细菌叶酸的代谢第三章抗微生物药物改变药物作用的靶位降低细胞膜的通透性通过细菌产生的灭活酶或钝化酶使药物失活主动转运泵作用细菌改变代谢途径第三章抗微生物药物细菌对抗菌药物的耐药性产生机制三抗菌药物的分类四第三章抗微生物药物-内酰胺类抗生素氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素四环素类抗生素林可胺类抗生素多肽类抗生素人工合成抗菌药第三章抗微生物药物-内酰胺类抗生素-内酰胺类抗生素系指药物结构中含有β—内酰胺环基本结构,而侧链酰基的引入则可调节其抗菌谱和对酶的作用方式、抗菌作用的强度及理化性质。常用的药物有青霉素G钠(钾)、氨苄西林、羟氨
6、苄青霉素、苯唑西林、头孢氨苄和β-内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸又称棒酸;舒巴坦又称青霉烷砜)。第三章抗微生物药物氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元(六元环氨基环醇)和2个或多个氨基糖分子通过氧桥连接而成的氨基糖苷复合物。均为有机碱,能与酸类形成盐,其水溶性好,性质稳定。常用的药物有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、大观霉素及安普霉素等。第三章抗微生物药物大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素中具有14~16元环的大环内酯环结构,通过内酯环的羟基和去氧氨基糖缩合成碱性苷。以红霉素结构为例,3位和5位的红霉糖和去氧糖胺基是抗菌活性所必需。常用的
7、药物有红霉素、泰乐菌素、北里霉素、替米考星等。第三章抗微生物药物四环素类抗生素四环素类基本结构为氢化骈四苯,结构中的四个环是生物活性所必须的。常用的药物有土霉素、四环素、金霉素、多西环素(强力霉素)等。第三章抗微生物药物林可胺类抗生素林可胺类抗生素的基本结构是由N-甲基-4-正丙基-吡咯烷羧酸与甲硫基脱氧-6-氨基-α-D-半乳辛吡喃糖缩合得到的酰胺化合物。常用药物有林可霉素和克林霉素。第三章抗微生物药物多肽类抗生素多肽类抗生素是环状多肽和脂肪酸结合而成的碱性物质。常用的药物有多黏菌素E、杆菌肽、维吉尼亚霉素和恩拉霉素等。第三章抗微生物药物人工合成抗
8、菌药喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物的基本结构为4-喹诺酮环。结构中的A环和3位的羧基、4位的氧为抗菌作用必
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