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1、抗原提呈细胞与 抗原的处理及提呈1教学内容抗原提呈细胞的种类与特点DCMφB细胞抗原的处理与提呈2肽TCRMHC抗原加工、递呈processing蛋白质→肽presentingAPC肽MHCT3专职APCDC、Mφ、B抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)APC是指能够处理、加工抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞(Th、Tc和Tr)的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。非专职APC内皮C、成纤维C等4肽→MHCITckillTumorvirus致敏Tc
2、→→肽MHCITumor靶细胞靶细胞靶细胞加工、递呈内源性抗原——APCAPC：专职、兼职、靶细胞5主要专职性APC的分布及主要特性6树突状细胞巨噬细胞B细胞7美.Steinman1973发现，形态呈树突样；最大特点是能够显著刺激初始T细胞增殖，而Mφ、B只能激活已活化或记忆性T细胞，因此DC是抗原提呈能力最强的APC细胞,是机体适应性T细胞免疫应答的始动者。能敏感的识别入侵微生物，释放大量细胞因子适应性免疫与固有免疫的“桥梁”细胞一、树突状细胞（dendriticcells，DＣ）8树突状细胞（de
3、ndriticcell，DC）1、表面标志树突状伪足组合性表面标志能激活初始TCD1a、CD11c、CD83MHCII，MHCI协同刺激分子CD80、CD86黏附分子CD40、CD54分泌细胞因子PRR,FcγR,C3bRDC鉴定9DC根据来源分类102来源、分布与分类髓系DC、淋巴系DC分布广泛：淋巴组织：FDC;IDC;边缘区DC非淋巴组织:LC;间质DC;隐蔽DC，血液DC是同一种细胞在不同部位不同阶段的表现形式1112淋巴样组织中DC（成熟）并指树突状细胞（interdigitatingcel
4、l,IDC)淋巴组织T细胞区，LC移行而来，成熟DC,高表达MHCⅠ，Ⅱ类分子，缺乏FcR,C3bR,主要发挥抗原提呈作用滤泡树突状细胞（follicularDC,FDC)淋巴组织B细胞区,不表达MHCⅠ，Ⅱ类分子，高表达FcR,C3bR,浓集IC,激发免疫应答和免疫记忆13LClangerhanscell,IDCinterdigitatingDC,FDCfollicularDCDC根据组织分布分类(掌握)14非淋巴样组织中DC（非成熟）朗格汉斯细胞（Langerhanscell,LC):位于表皮和胃
5、肠道黏膜上皮部位的未成熟DC,高表达FcR,C3bR,MHCⅠⅡ类分子，特征性Birbeck颗粒．抗原摄取加工能力强，递呈能力弱．伯贝克颗粒（Birbeckgranule）：多位于胞核凹陷附近的胞浆内，有膜包裹，呈盘状或偏囊形，长15～30nm,宽4nm，一端或两端常有泡，颗粒的切面为杆状或球拍形.目前认为Birbeck颗粒是朗格汉斯细胞吞噬外来抗原时胞膜内陷形成，是一种消化细胞外物质的吞噬体或抗原贮存形式。15上皮组织中的LC（上）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（下）。16前体
6、期未成熟期迁移期成熟期3.DC的分化、发育成熟及迁移细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。DC的成熟也受其自身表达的黏附分子调控抗原刺激17骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿道、气道上皮以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结（迁移期）摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强（成熟期）
7、髓系DC分化发育过程18组织中未成熟DC强吞噬和吞饮作用处理抗原能力强低水平的MHC缺乏共刺激分子递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC捕获和处理抗原的能力显著降低表达共刺激分子(B7-1,B7-2)高表达MHC和黏附分子抗原递呈能力强19未成熟DC成熟DC摄取抗原+++++MHC+++++B7+++++CD40+++++加工Ag+++++递呈Ag±++++部位外周二级淋巴器官Ag迁入20DC的生物学功能抗原提呈与免疫激活作用DC对于T、B细胞具有直接或间接的激活作用。免疫调节作用表达多种趋化因子和细胞因子
8、免疫耐受的维持与诱导中枢免疫耐受：T细胞阴性选择外周免疫耐受：未成熟DC参与免疫记忆的维持21骨髓血液组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞巨噬细胞(macrophage,Mφ）22清道夫受体粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子（B7、CD40）细胞因子受体（CD25
