兵团医院抗生素的临床合理应用答辩ppt课件.ppt

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1、抗菌药物临床合理应用兵团医院呼吸科郭素君抗菌药物临床合理应用抗菌药物的发展史2021/8/2431928年AlexanderFleming发现青霉素，1941年正式作为药物应用于临床，标志抗生素时代的开始1944年发现链霉素，1952年红霉素问世;60～70年代后，β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗生素“大爆发”。目前投入市场超过200种2021/8/244抗菌药物目前状况2021/8/245现状(1)抗菌素处方占门诊处方21%-57%使用抗生素者占住院床位数57%-97%感冒使用抗生素者占75%外科手术预防用药者95%死于药物不良反

2、应20万/年耳毒性抗菌药物致聋3万/年2021/8/246现状(2)世界范围内抗菌素的过量使用是细菌耐药的首要原因病人/家属强烈要求医生对细菌耐药认识不足中国，患者可以在药店买到抗菌素2021/8/247现状(3)普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用抗菌药物，药物资源浪费巨大不重视、不了解抗生素药物的药动学/药效学，随意制订给药剂量、途径、分配方案和疗程，使很多抗菌药物没有发挥应有的作用抗菌药物滥用，不但是造成医药费用增加的重要原因，同时还可引发大量耐药菌产生，对社会造成危害2021/8/248抗菌药物作用机制细菌的基本结构(1)细

3、胞壁,其基础成分为肽糖(Peptidoglycan),作为细胞壁的支架,使细胞保持坚韧性不受各种因素的影响。(2)细胞膜：紧贴细菌细胞壁内层,为一半透膜,具有选择性屏障作用。近年来发现许多种细菌的细胞膜上有一种特殊蛋白，能与青霉素相结合,称青霉素结合蛋白(PBPs)(3)细菌细胞浆:内含核糖体蛋白(Ribosome)质粒(Plasmid),和胞浆颗粒等。(4)核质:细菌为原核细胞，不具典型的核，其遗传物质即为核质。2021/8/2410抗菌药物作用机制阻断细菌细胞壁的合成不同角度阻止核糖体蛋白合成损伤细菌细胞膜影响通透性阻断DNA、R

4、NA的合成影响叶酸代谢2021/8/24112021/8/2412影响抗菌药物有效抗菌活性的因素能穿透细菌外膜：抗生素能穿透外膜的多寡，决定于分子的大小,分子愈小穿透外膜间孔愈易,进入菌体内的含量愈多能抵挡β-内酰胺酶的水解能与PBPs位点相互作用：与PBPs结合越多，抗菌效能亦越大。2021/8/2413抗菌药物应用的注意事项（1）评价抗菌药物治疗各种感染性疾病的疗效时，通常主要的评价指标是：1、临床疗效，即临床治愈率或有效率；2、病原菌的清除。前者仅显示感染已减轻或缓解，并不说明感染部位病原菌已清除；而后者则与抗菌药物对病原菌的最

5、低抑菌浓度（MIC）和给药方案有关。故在使用评价使用抗菌药物时后者更为重要，如果感染部位的病原菌不能清除，可造成感染迁延、复发和耐药菌产生。2021/8/2414抗菌药物应用的注意事项（2）根据抗菌药物对细菌杀菌活性分为两大类抗菌药物：1、时间依赖型：即药物浓度超过MIC的4－5倍以上时其杀菌活力不再增加，属于此类者如β-内酰胺类、大环内酯类等。2、浓度依赖型：即药物的杀菌活力在很大范围内随药物的增加而增加，属于此类的有氨基苷类、氟喹诺酮类等。2021/8/2415抗菌药物分类及简介（1）β-内酰胺类抗生素天然青霉素(如青霉素G)耐酶

6、青霉素(如甲氧笨青霉素)青霉素类氨基青霉素广谱青霉素羧基磺基青霉素酰脲类青霉素抗G-杆菌青霉素（如美西林、替莫西林）β-内第一代头孢菌素（如头孢唑啉）酰头孢菌素第二代头孢菌素（如头孢丙烯施复捷）胺第三代头孢菌素（如头孢哌酮）类第四代头孢菌素（如头孢吡肟马斯平）β-内酰胺抑制剂（如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦）替代非典型单环类（氨曲南君刻单）β-内酰胺类头霉素类（先锋美他醇）碳青霉烯类（亚胺培南）头孢烯类（氟氧头孢、拉氧头孢）2021/8/2417β-内酰胺类抗生素抗菌作用机制作用机制：主要是作用于青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁的合成，菌体失

7、去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。2021/8/2418（2）喹诺酮类作用机制：通过抑制DNA螺旋酶来阻断DNA的合成。细菌对喹诺酮类产生耐药主要是渗透入细胞壁的药量减少和对旋转酶的亲和力下降。抗菌谱：对G+球菌和G-需氧菌均有效，是一广谱抗生素。对结核杆菌及分枝杆菌均有效。对厌氧菌无效（曲伐沙星、莫西沙星除外），对肠球菌，肺炎球菌（莫西沙星、左氧除外），奴卡菌效差。2021/8/2419喹诺酮分类第一代：奈啶酸，吡派酸第二代：氧氟沙星，环丙沙星第三代：司帕沙星，帕珠沙星第四代：曲伐沙星，莫西沙星一般情况

8、新喹诺酮药对革兰阴性杆菌活性没有明显增强，对铜绿假单孢菌活性可能不如环丙沙星2021/8/2420特点：抗菌谱广，对G-菌抗菌活性强；对多重耐药菌株，包括绿脓杆菌也有良效，对厌氧菌，新一代明显增强；细胞内浓度高，对细胞内