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时间:2018-09-15
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1、临床抗生素合理使用由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科,其中细菌性感染最为常见,因此抗菌药物也就成为临床最广泛应用的药物之一。抗菌药物选择已成为临床上最困难的用药决策,用药错误导致药费增加、治疗失败的现象屡屡发生。在对每例患者制订抗感染治疗方案前,临床医生在使用抗菌药物时首先考虑以下的问题:抗生素使用理想目标1、药物的有效性:有效控制感染,达到最佳疗效。要考虑细菌的敏感性(近期当地细菌耐药性结果如何)、药物在感染部位的分布(药物的组织浓度)、病情严重程度对药物的杀菌速率要求等。2、药物的安全性:有效预防和减少抗生素的毒副作用;3、药物的经济
2、性(药物经济学):在充分考虑抗菌药物的有效性和安全性的基础上还要考虑选用药物的价格、给药剂量、给药途径(口服/静脉)、疗程合理等与治疗费用密切相关的问题》4、药物的药代学/药效学特点:根据药物的药代学/药效学特点制定合理的给药方案(给药剂量、给药间期。5、防止产生耐药菌株:主要应严格防止抗菌药物的滥用,另外还要考虑一些给药方法,如足够的剂量和血液(组织)浓度,防止细菌在相对较大的抗菌药物浓度下产生耐药突变(防突变浓度,mutationpreventingconcentration,MPC);6、避免导致病人体内正常菌群失调。抗生素作用机制抗生素作用机制阻断细菌细胞壁的合成阻止
3、核糖体蛋白合成损伤细菌细胞膜影响通透性阻断DNA、RNA的合成影响叶酸代谢青霉素类头孢菌素类β—内酰胺类头霉素类碳青霉烯类抗菌素单环菌素类大环内酯类β—内酰胺酶抑制剂氨基糖甙类四环素类抗菌药利福霉素类糖肽类合成抗真菌药合成抗菌药喹诺酮类磺胺类β-内酰胺类抗生素天然青霉素(如青霉素G)耐酶青霉素(如甲氧笨青霉素)青霉素类氨基青霉素广谱青霉素羧基磺基青霉素酰脲类青霉素抗G-杆菌青霉素(如美西林、替莫西林)β-内第一代头孢菌素(如头孢唑啉)酰头孢菌素第二代头孢菌素(如头孢呋肟)胺第三代头孢菌素(如头孢哌酮)类第四代头孢菌素(如头孢匹罗)β-内酰胺抑制剂(如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦非典
4、型单环类(氨曲南)β-内酰胺类头霉素类(先锋美他醇)碳青霉烯类(亚胺培南)头孢烯类(氟氧头孢、拉氧头孢)一.各种β内酰胺类抗生素1、青霉素类2、头孢菌素类3、头霉素4、内酰胺酶抑制剂5、碳青酶烯类6、其他青霉素类1.抗革兰氏阳性球菌(对革兰氏阴性杆菌效果差)不耐酶:青霉素G、苄星青霉素及青霉素V等;耐酶:甲氧西林(新青Ⅰ)、苯唑西林(新青Ⅱ)萘夫西林等;2.抗革兰氏阴性杆菌(对革兰氏阳性球菌效果差)美洛西林、替卡西林等;3.广谱不抗绿脓:氨苄西林、阿莫西林等;4.广谱抗绿脓:哌拉西林、替卡西林及美洛西林等。注射剂一代头孢菌素主要有头孢唑林(1.8)、头孢氨苄(0.9)、头孢
5、拉定(1.5)、头孢噻吩(0.7)头孢噻啶特点⑴对G+包括P敏感或耐药的产酶的金葡菌抗菌作用优于第二代和第三代头孢菌素。⑵对金葡菌产生的β—内酰胺酶稳定性大于二、三代。⑶对G-杆菌产生的β—内酰胺酶不稳定,且对G-菌作用弱。⑷对绿脓杆菌和多数厌氧菌(脆弱类杆菌)无效。⑸某些一代品种有一定的肾毒性。二代头孢菌素特点:①提高了对阴性杆菌β—内酰胺酶稳定性;②抗阴性杆菌活性增强,比第一代头孢菌素强,而逊于第三代头孢菌素;③对阳性球菌包括产酶耐药金葡菌仍保留较好的活性,相当于或略逊于第一代头孢菌素,较三代强;④对厌氧菌有一定作用,个别品种较强;⑤对绿脓杆菌无效;⑥肾毒性比一代低。三代
6、头孢菌素特点:①对G阴性杆菌产生的广谱β—内酰胺酶高度稳定;②对革兰阴性肠杆菌科细菌有强大抗菌活性,明显超出一代和二代;③抗菌谱广,对绿脓杆菌与厌氧菌有不同程度的抗菌作用;④对G+球菌抗菌作用不如一代和某些二代;⑤体内分布较广,多数品种组织通透性较好,各种体液、组织、滑膜腔或浆膜腔及脑膜炎症时脑脊液内均能达到有效药物浓度,也能通过胎盘抵达胎儿血液循环。第四代头孢菌素:与第三代头孢相比,其主要药效学优点是对产染色体酶的细菌有效,对第三代头孢菌素耐药的产染色体介导Ⅰ类酶的革兰氏阴性菌(AmpC+株)仍有效。头孢吡肟(Cefepime)对多种内酰酶稳定,抗菌活性较第三代头孢菌素强
7、,t1/2为1.2-1.7h,80-92%由肾排出,蛋白结合力为5-10%.头孢匹罗(cefpirome)与三代头孢菌素比抗菌谱广,对G(+)球菌作用强,对某些染色体介导的内酰胺酶较稳定,t1/2为2h,80-90%由肾排出,头孢克丁(cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强4-16倍,对大多数肠杆菌科细菌较三代强,对各种B内酰胺酶高度稳定.氯霉素广谱抑菌剂对革兰阴性菌作用较革兰阳性菌强肠杆菌科细菌均对氯霉素较为敏感革兰阳性菌如白喉杆菌、李斯德菌属等大多敏感部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相当耐药对厌氧菌
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