凝血药物知识ppt课件.ppt

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1、凝血药物知识凝血药理目标:凝血酶活性抗凝剂目标:凝血酶生成抗凝剂促凝剂药物血制品目标:血小板抗血小板剂促血小板剂药物血制品目标:纤溶促纤溶剂抗纤溶剂抗凝血剂:↑R促凝血剂:↓R抗血小板剂:“无效”–需要血小板图检测促血小板剂:↑MA抗纤溶剂:减少LY30促纤溶药物:增加LY30TEG上的表现抗栓药物抗栓治疗主要包括抗血小板抗凝治疗抗凝药物间接的凝血酶抑制剂(DTI)普通肝素低分子肝素直接的凝血酶抑制剂Bivalirudin(比伐卢定)Argatroban(阿加曲班)水蛭素维生素K拮抗剂华法林间接凝血酶抑制剂普通肝素(UFH)不同分子量肝素混合包括不同分子

2、链(10-50糖类),MW(分子量)范围:3–30kd分子链长度影响抗凝剂药效和吸收辅助因子:抗凝血酶(AT或ATIII)肝素增强抗凝血酶活性至少达1000倍间接凝血酶抑制剂普通肝素(UFH)作用机理:通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，抑制凝血酶原激酶的形成能对抗已形成的的凝血酶原激酶的作用能阻抑血小板的粘附和聚集，阻止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟色胺。普通肝素作用机理:ATIII肝素本身无抗凝活性!肝素抵抗抑制因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,XIIIa最有效的抑制:FIIa(凝血酶)和FXa-普通肝素特性代谢–肝可逆性–有(鱼精蛋

3、白)副作用:肝素抵抗肝素导致血小板减少症(HIT)普通肝素监测一APTT:（内源性凝血旁路）参考值为30－45秒。有效范围:比参照长1-1.5倍敏感范围为0.1-1.0U/ml缺点：受多种因素影响，如不同的试剂、同一厂家不同批号，不同的测定仪器等。对于高肝素水平的监测不够准确（测定值过高）普通肝素监测二ACT(激活凝血时间)内源性凝血系统参考值60-120秒。特点：使用全血，方法比APTT简化有床旁仪器，方便、快速缺点：在1-5U/ml范围内与肝素浓度有较好的相关性ACT在低抗凝水平与APTT或肝素浓度相关性较差普通肝素监测三TEG–R参数参考值：是原来

4、R值的1-2倍过量：R>20min优点：是否有肝素抵抗能全面了解是否有出血有ＰＯＣＴ功能TEG肝素酶测试能检测出极低浓度(0.005U/ml)的UFH,LMWH,DPDTEG检测肝素的存在绿色=kaolin和肝素酶(KH)黑色=只有kaolin(K)R值KH=K提示没有肝素存在R值KH

5、作用因人而异不能抑制已粘附在血块上的凝血酶不能有效抑制凝血酶生成肝素导致血小板减少症(HIT)／血栓症间接凝血酶抑制剂低分子量肝素(LMWH)结构:较短分子链肝素的混合，分子量平均4500d代谢:肾MOA:与ATIII相互作用，与普通肝素相同FXa抑制>FIIa抑制可逆的–鱼精蛋白监测–要求临床检测(抗-Xa活性)TEG-低分子量肝素(LMWH)特点是UFH的酵解或降解产物,作用与UFH相同对血小板结合的X有抵制作用,抗栓作用明显分子量＞6000D能使APTT略延长,一般不用监测本品不作为溶栓药，但对溶栓药有间接协同作用。产生抗栓作用时，出血可能性小。-

6、低分子量肝素(LMWH)缺点各种商品的平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同，因而使每一商品制剂临床效果，适应症及安全性有差异，使用时应注意各种参数的说明。-低分子量肝素(LMWH)监测一抗-Xa活性参考范围0.5~1.1IU中国人0.4-0.7IU特点:快速，可靠，重复性好，被推荐作为监测LMWH的首选指标缺点:暂无POCT-低分子量肝素(LMWH)监测二TEG-R参数特点:与抗-Xa活性相关性好对于低浓度(0.005-0.05U/ml)的UFH,TEG肝素酶测试的敏感性比抗FXa活性测试高能在床边监测-用TEG®分析仪监测XaKleinSMetal.An

7、esthAnalg.2000;91:1091.常用低分子量肝素依诺肝素:可赛达肝素钠:法安明法拉西肝素:速避凝戊糖(FXa抑制剂)直接凝血酶抑制剂作用机理与凝血酶的活性部位及阴离子结合部位相互作用...无辅助因子抑制游离的或已粘附在血块上的凝血酶作用时间–短(30-60分钟)与肾和肝的功能有关无常规对抗剂血制品rFVIIa监测aPTTTEG常规直接凝血酶抑制剂及代谢途径水蛭素rHirudin:Lepirudin(Refludan)肾比伐卢定Hirulog(Bivaluridin,Angiomax)肝阿加曲班Argatroban肝直接凝血酶抑制剂–口服Xi

8、melagatran希美加群口服直接凝血酶抑制剂可能替代华法林产生可预测的抗凝反