资源描述：
《抗凝血药物课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、药物分析范亚新2111007103新型抗凝血药利伐沙班主要内容12药代动力学3合成路线45抗凝血药物简介结论与展望药物概况抗凝血药物简介直接凝血酶抑制剂Xa因子抑制剂传统抗凝药物主要由维生素K拮抗剂和肝素类物质组成.代表药物：华法林(Figure1)可抑制凝血酶，阻滞凝血酶和纤维蛋白相互作用代表药物：达比加群酯(Figure2)分为直接Xa因子抑制剂和间接Xa因子抑制剂代表药物：利伐沙班Figure1Figure2抗凝血药物简介IntrinsicorExtrinsicActivationFactorI
2、XFactorVIIFactorXFactorXaUFH,LMWHTissueFactorPathwayInhibitorVitaminKantagonists:InhibitionofvitaminKdependentγ-carboxylationofFactorsII,VII,IX,andXUFH,LMWH,PentasaccharidesAntithrombinFactorIIa(Thrombin)FactorII(Prothrombin)FibrinogenFibrin传统抗凝血剂的抗凝血作用
3、UFH,(LMWH)AntithrombinJThrombThrombolysis(2008)25:52–60UFH:普通肝素LMWH:低分子肝素Prothrombin：凝血酶原Thrombin：凝血酶Fibrinogen：纤维蛋白酶Fibrin：纤维蛋白抗凝血药物简介ExtrinsicpathwayIntrinsicpathwayFactorVIIaTissueFactorPhospholipidsCa2+FactorIXaFactorVIIIaPhospholipidsCa2+FactorIXFa
4、ctorIXaFactorXFactorXaPhospholipidsFactorVa–FactorXaCa2+ProthrombinThrombinFibrinogenFibrinDirectFactorXainhibitorsIndirectFactorXainhibitors–AntithrombinDirectThrombininhibitorsXa和IIa抑制剂的模式药物概况利伐沙班(rivaroxaban,商品名Xarelto)是选择性的FXa抑制剂，为一种新型的抗凝血药物，由德国拜耳制药
5、公司研发，已于2008年9月30日获得欧盟委员会许可上市。结构式化学名:5-氯-N-（{（5S）-2-氧-3-[4-（3-氧-4-吗啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基}甲基）-2-噻吩-羧酰胺分子式:C19H18ClN3O5S相对分子质量:435.89药物概况临床上用的利伐沙班一般是S构型，原因主要是：S构型，IC50=0.7nMR构型,IC50=2300nMIC50半数抑制浓度J.Med.Chem.2005,48,5900-5908药代动力学利伐沙班的半衰期为7-11h，耐受性良好，起效迅速，达到高
6、峰血药浓度在2-4小时，1/3药物是由肾脏代谢的，2/3药物是由肝脏的CYP3A4酶进行代谢的。口服剂量为10mg后，生物利用度为80%。它具有可预测的PK和PD，因此可以考虑在一个固定剂量，没有必要常规凝血监测。CardiovascularTherapeutics,2010,1–11ArchOrthopTraumaSurg,2010,130:583–589JThrombThrombolysis,2010,29:92–104恶唑烷酮衍生物的合成JournalofMedicinalChemistry,2
7、005,48,5900-5908CbzCl:氯甲酸苄酯CDI:N,N’-羰基二咪唑MsCl:甲烷磺酰氯DMAP:4-二甲氨基吡啶邻苯二甲酰亚胺钾恶唑烷酮衍生物的合成EDCIDIEA合成路线一反应机理推导SN2反应反应机理推导酰化反应反应机理推导亲核反应酰化反应合成路线二NMP:N-甲基吡咯烷酮Mini-ReviewsinMedicinalChemistry,2009,9,1655-1675collidine:三甲基吡啶CDINMP反应机理推导卤化反应亲核反应卤化反应反应机理推导SN2反应反应机理推导酰
8、化反应结论与展望目前，利伐沙班已经在加拿大、欧盟、南美、中国、澳大利亚等多个国家和地区获得注册批准，2009年下半年已在中国举行了上市会，商品名为拜瑞妥。利伐沙班作为新的口服抗凝药物，具有生物利用度高，治疗疾病谱广，量效关系稳定，口服方便，出血风险低的特点。其治疗窗宽且无需常规凝血功能监测的优势成为急切的临床需求，是2010年市场上最具亮点的抗血栓药物之一，有望成为心血管领域的“重磅炸弹”。ThankYou!
