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时间:2017-12-17
《腰椎间盘退变的流行病、遗传学及基因治疗研究进展课件》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、腰椎间盘退变的流行病学、遗传学及基因治疗研究进展生理解剖2345678椎间盘的功能保持高度:椎体、椎间孔、后关节突连接椎体:并使其有一定活动度传递压力缓冲作用维持屈度9病理演变过程10椎间盘退变的定义指椎间盘组织的结构适应腰椎负荷的改变或椎间盘自身损伤而出现的一系列改变。11目前普遍评估方法是MRIMRI定性评估方法:椎间隙高度丢失椎间盘膨出椎间盘信号减低Schmorl结节形成终板硬化12椎间隙高度丢失是临床上最常用的诊断椎间盘退变的影像学特征。严重的椎间隙高度丢失是椎间盘退变的常见征象。单节段严重的椎间隙高度丢失可能是由于创伤或者生物
2、力学异常引起而不是全身退变的一部分。13椎间盘退变的患病率和发生率对腰椎五个节段椎间盘退变的患病率的研究发现不同节段之间差异很大;鉴于危险因素对不同节段椎间盘的影响不同,分节段报道其流行病学特征很重要。14椎间盘退变可能的危险因素年龄和性别环境和行为家族性和遗传影响相关基因类型15椎间盘退变现象的散点图指标包括:椎间盘信号密度椎间隙高度丢失椎间盘膨出椎间盘突出骨赘形成上终板异常肥胖退变等及其不同年龄组的总体评分16年龄和性别椎间盘退变程度在不同年龄有很大差异,退变评分在2~28岁的患者中逐渐升高。椎间盘组织的信号密度改变反映了椎间盘髓核
3、组织中水分的含量,从幼儿到成人后期,其水分含量逐渐降低。(该指标与年龄关系最为密切)17年龄和性别1926年Heine等报道女性患者出现的时间要比男性晚10年;与女性相比,男性椎间盘退变较早且更严重,估计与其重体力劳动和椎间盘组织更长的营养供给途径有关。18环境和行为重体力负荷尤其是与职业相关的重体力负荷很早就被怀疑是椎间盘退变的一个危险因素;对单卵双胞胎施加不同因素的一系列研究一致表明,腰椎负荷过重只是腰椎退变的危险因素中的一小部分;腰椎退变与长时间驾驶没有直接相关性;与椎间盘退变唯一相关的化学因素是吸烟。192021图为单卵双胞胎兄
4、弟在一段重体力劳动后的脊柱MRI表现;年龄44岁,左侧为记者,右侧为农民。记者L5S1终板出现了明显异常(箭头示);农民L3-4椎体前方骨赘形成。2248岁的一对双胞胎,左侧是程序员,右侧是管工。两个人具有相似的前方和后方的椎间盘膨出及终板改变,大多位于上腰椎,程序员T12椎体有楔形变。23研究资料中最有价值的是于双胞胎兄弟观察到椎间盘退变高度相似。这个结果提示基因型可能对椎间盘退变有本质上的影响。(如图)24一对49岁的双胞胎,左侧是汽车驾驶员,右侧是木匠。两个人都有比较严重的椎间隙高度的丢失、椎间盘膨出和一些终板改变。除了木匠L2-
5、3椎体前方有严重的椎间盘膨出外,两者椎间盘退变的表现很相似。25一对61岁的双胞胎,左侧是农民,右侧是司机。两个人在同一椎间隙水平出现了同样严重的椎间隙高度丢失、椎间盘膨出和终板改变。而农民椎间隙变窄的是L4-5水平,司机是在L1-2水平。26家族性和遗传影响1995年报道,在男性单卵双胞胎上进行研究,结果显示在椎间盘退变的程度和部位呈现显著的家族性。对20对30~60岁的单卵双胞胎进行研究,分节段评价其腰椎间盘退变的相似程度。结果显示在腰椎间隙高度丢失、椎间盘膨出、突出、椎间盘干燥等方面具有明显的家族性影响。27家族性和遗传影响Sam
6、brook等报告用MRI对86对单卵双胞胎和154对双卵双生的双胞胎的脊柱进行检查,结果发现基因遗传因素对椎间盘退变有显著影响。28椎间盘退变的相关基因类型遗传因素对椎间盘退变有很大影响;可能具有共同的寡基因特性、多因素影响的遗传特性。到目前为止,有几个与椎间盘退变相关的基因位点已被发现。遗传因素可以通过多种机制影响椎间盘退变,如影响脊柱结构的大小和形态,进而影响脊柱的力学结构,导致对外力作用的不耐受等。基因可以预先决定椎间盘的生物学进程,包括椎间盘结构和生物化学成分的合成和破坏,对一些人可以导致椎间盘退变加速。29退变椎间盘的基因治疗
7、转基因维持正常椎间盘细胞群种的表型和数量增强细胞合成髓核内蛋白多聚糖和Ⅱ型胶原的能力延缓和逆转椎间盘退变30两种思路转导能够增强髓核细胞生物学活性的外源性基因来促进合成代谢功能转导能够抑制细胞外基质降解的基因来阻止分解代谢的过程Thompson等于1991年报道了生长因子对成年狗椎间盘培养细胞的影响,是最早探索用生长因子诱导退变椎间盘修复的研究之一。我国顾树明等研究证实,对于多次传代的去分化髓核细胞,TGFβ1有促进蛋白多糖核心蛋白基因表达的作用。31基因治疗示意图靶细胞载体基因基因表达蛋白抑制病变的发生促进受损组织的修复32基因治疗的
8、方式直接基因治疗:把带有目的基因的载体直接转导至靶细胞内;间接基因治疗:将靶细胞取出进行培养,体外基因转导后,再植入靶组织中。33目的基因的选择是基因治疗的重要环节。目前用于促进细胞的合成代谢的基因有TGF
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