microrna研究进展

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1、microRNA研究进展东南大学医学院病理学系背景近年来，国际分子生物学顶尖级杂志连续把RNA的研究进展列为“十大科技突破之一”，其中最引人注目的当是microRNA。1993年，Ambros首先在Cell杂志上撰文发现了一段非编码的单链小分子RNA，它在生物的发育时序调控和疾病的发生中起到非常重要的作用，这是对microRNA的首次报道。microRNA的概念microRNA(miRNA)是一类长度很短的非编码调控单链小分子RNA，约20~24nt(少数小于20nt的)，由一段具有发夹环结构的长度为70~80nt的单链RNA前体

2、(pre-miRNA)剪切后生成。它通过与其目标mRNA分子的3'端非编码区域（3'UTR)互补匹配导致该mRNA分子的翻译受到抑制。通过与靶mRNA(信使RNA)互补结合，对基因的表达起负调节作用或基因沉默从而降低相关靶基因蛋白质的表达，参与基因转录后水平调控。miRNA基因以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于基因组中，而且绝大部分定位于基因间隔区。其转录独立于其他基因，并不翻译成蛋白质，而是在体内代谢过程中起到多种调控作用，miRNA的合成和作用机制（1）miRNA合成及作用通路：在细胞核内编码miRNA的基因转录成pri

3、-microRNA(pri-miRNA)DroshaRNase约70个核苷酸长度具有茎环结构的miRNA前体(pre-miRNA)Ran-GTP依赖的核质/细胞质转运蛋白Exportin5从核内运输到胞质中Dicer酶(双链RNA专一性RNA内切酶的作用，miRNA前体被剪切成21~25个核苷酸长度的双链miRNAmiRNA的合成和作用机制（2）1、成熟miRNA与其互补序列互相结合成所谓iRNA:miRNA*双螺旋结构(miRNA*是miRNA的互补序列);2、双螺旋解旋，其中一条结合到RNA诱导的基因沉默复合物(RNA-ind

4、ucedsilencingcomplex，RISC)中，形成非对称RISC复合物(asymmetricRISCassembly。3、该复合物会结合到目标靶mRNA上，在大多数情况下，复合物中的单链miRNA与靶mRNA的3‘UTR不完全互补配对，从而阻断该基因的翻译过程。该翻译抑制的详细机理尚不清楚。miRNAs具有如下特点①细胞特异性：不同组织不同细胞，miRNAs的表达谱及序列特征不同，这可以作为某些组织或细胞的特异性分子标志；②“时空”特异性：细胞在不同发育阶段，miRNAs组成不同，在特定细胞的特定阶段“出现”特定的miR

5、NAs，决定细胞的分化方向和分化时相，是细胞定时、定向分化的开关；③保守性：不同种属、不同组织器官以及不同细胞之间相同或相似的miRNAs分子具有相似的调控功能；④miRNAs作用靶点特征性：多为呈“时空”特异性表达的转录调控基因以及凋亡调控基因，通过调控细胞增殖和细胞凋亡来调控细胞功能和结构的特化。人类有1000多种miRNAs，已被证实的有700多种。预测1/3mRNAs是miRNAs的靶，一个单链的miRNA分子能结合并且同时调节多达几百种不同的mRNAs；反之，多个miRNAs也能共同参与调节单个靶mRNA。随着对miRN

6、As功能研究的深入，越来越多的研究成果发现miRNA与人类疾病的发生发展紧密相关，miRNA功能意义在植物中，大多数的miRNA介导其靶RNA的降解。例如，最近发现的mir-196即介导其靶基因Hoxb8的mRNA剪切。在动物中，针对数种模式生物(人、小鼠、果蝇、线虫)的miRNA所做的研究已经非常深入。在果蝇中，mir-14抑制细胞死亡并参与脂肪代谢，一些脑部特异性miRNA在类维生素A酸诱导的胚胎肿瘤细胞神经系统分化中处于上游调控的位置。在人类疾病发生发展中，miR-16慢性B淋巴细胞白血病中缺失或下调；非小细胞肺癌细胞株中发

7、现miR-15a/miR-16下调或缺失，负调节CCND1、CCND2和CCNE1。TSGZ0004-2007(1)基本格式统一封面、目录、鉴定评审结论、明细表(2)有关填写要求见附件G4343谢谢大家TSGZ0004-2007(1)基本格式统一封面、目录、鉴定评审结论、明细表(2)有关填写要求见附件G4343谢谢大家TSGZ0004-2007(1)基本格式统一封面、目录、鉴定评审结论、明细表(2)有关填写要求见附件G43谢谢大家观赏