第八章 主要组织相容性复合体ppt课件.ppt

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1、第八章主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex,MHC超强抗原识别“自我”与“非我”的关键分子理解免疫应答、自身耐受、移植排斥的钥匙主要内容概述MHC复合体的基因结构MHC复合体的遗传特点MHC分子结构及其分布MHC分子与抗原肽的相互作用MHC的生物学功能MHC与医学第一节MHC的发现与概述1901年Landsteiner发现ABO血型系统1930年获得诺贝尔医学或生理学奖AOBOABAOBOOO谁能给谁输血呢？一、由血型研究到寻找移植排斥抗原引发的思考：移植排斥的本质是什么？1、排斥反应的本质是什么？2、导致排斥反应发生的物质是什么？3、

2、排斥反应与遗传背景（多态性）的关系？一、由血型研究到寻找移植排斥抗原血液凝集的本质：抗原抗体反应血型不同凝血反应的抗原：ABO抗原一、由血型研究到寻找移植排斥抗原血型抗原与抗体1.天然抗体：ABO血型（1）出生后2-8个月开始产生，8-10岁时达高峰。食物或消化道微生物诱导产生（2）IgM抗体，分子量大，不能通过胎盘2.免疫抗体：Rh血型（1）机体接受非自身红细胞抗原的刺激后产生（2）IgG抗体，分子量小，可以通过胎盘一、由血型研究到寻找移植排斥抗原Question：移植抗原多态性多态性低：ABO血型抗原4种，不同血型输血产生凝集反应。同型血可以方便的输血多态性高：器官移植为何很难

3、找到与受体配型完全相同的供体MHC分子，理论上除同卵双生，每个人都不一样一、由血型研究到寻找移植排斥抗原实验肾移植（异种移植）：失败1909年Unger将猴肾移植到人，临床肾移植（同种异型移植）：一直失败1936年Voronoy进行尸肾移植首例成功的肾移植（同种同型移植）：1954年Murry首次成功完成同卵双生子间的肾移植，获1990年诺贝尔生理学或医学奖WeareTWINSWeareidealfortissueexchange二、移植排斥与发现MHC自体移植同种同型移植同种异型移植异种移植同种异型移植—最有实用价值同一种属不同个体所携带的基因有99.9%一致性，因此绝大多数组织抗

4、原是相同的。其余差异的抗原称为多态性抗原。宿主的免疫系统将他人特异性的组织抗原作为外来抗原进行识别，导致移植排斥。二、移植排斥与发现MHCGorer实验：鉴定纯系小鼠血型抗原时曾发现4组红细胞抗原，I，II，III，IV。Snell实验-1：抗原II（H-2）阳性小鼠的肿瘤只在阳性小鼠体内生长,而在阴性小鼠则被排斥；H-2某型阳性小鼠的皮肤只在阳性小鼠体内生长,而在H-2阴性小鼠则被排斥。结论：H-2抗原与移植排斥相关。二、移植排斥与发现MHC实验目的：获得这样一种小鼠,其H-2基因来源于A近交系,其他基因来源于B近交系.然后以这种小鼠作为器官移植中的受体,分别接受两个近交系来源的皮

5、片.观察其移植排斥反应.如何获得：近交系小鼠(inbredmice)：又称纯系小鼠，通过连续20代以上同胞兄弟姊妹交配而育成，同一系内各个体的遗传背景完全相同。同类系小鼠(congenicmice)：应用两纯系小鼠不断杂交和回交筛选而育成，同一系内各个体的MHC结构有所不同，其他遗传背景完全一致。Snell实验-2实验步骤：近交A系小鼠(MHC基因型：a/a)与B系(b/b)进行交配，F1子代全是a/b杂合状子F1代(a/b)与亲本A系(a/a)回交，其F2子代一半为a/a，另一半为a/b。通过皮片移植排斥反应的方法鉴定出F2(a/b)，将其与A系(a/a)回交连续20代后，a/b杂

6、合子b等位基因仍然保留，但原B品系小鼠中其它的遗传座位都消失了将F20(a/b)近交，得到b/b纯合子小鼠（其余遗传背景为A系）。命名A(b/b)Snell实验-2连续20次原理：连续稀释，F1小鼠保留了B品系基因的50%，回交后子代保留了25%，这样经过20次回交后除了保留B品系的MHC等位基因（b）以外，其余B品系的基因（非MHC基因）都消失。实验结果A(b/b)与A(a/a)互相移植皮片，排斥A(b/b)与B(b/b)互相移植皮片，不排斥（排斥减弱）Snell实验-2实验结论：H-2配型不合是发生排斥反应的关键性因素，即小鼠的主要组织相容性抗原。小鼠MHC=H-2人MHC=HL

7、ABarujBenacerrafJeanDaussetGeorgeD.SnellJointNobelPrizewinnerin1980“fortheirdiscoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions”.二、移植排斥与发现MHC组织相容性（histocompatibility）：是指进行同种异体组织器官