第八章 遗传病诊断ppt课件.ppt

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1、医学遗传学第八章遗传病的诊断遗传病的诊断一般诊断（病史、症状、体征、实验室）特殊诊断（系谱分析、染色体检查、特殊生化检测、基因诊断）现症诊断、症状前诊断、产前诊断第一节病史、症状和体征一、病史1、家族史：准确性—描述不准确，不全面；假材料。2、婚姻史：婚龄、次数、配偶、近亲3、生育史：育龄、子女数及健康状况、流产、死产和早产史（如异常，了解产伤、窒息、病毒、致畸剂等）二、症状和体征相同：特异性：外貌、身体发育、体重增长、智力增进、性发育、肌张力、哭声……加强诊断：实验室检查；辅助器械检查.第二节系谱分

2、析系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析。从先证者入手，调查其亲属的健康及生育状况，将调查材料绘制成系谱图进行系谱分析。由于各种单基因遗传病常表现出特定的孟德尔式遗传，所以，系谱分析常有助于单基因病的诊断。系谱分析一、目的：区分遗传方式、遗传异质性、及表型相似遗传病。二、注意事项：1、系谱的系统性、完整性和可靠性：a、三代以上；b、有关人员，尤其关键人员逐个查询；c、有否近亲婚配；d、有无死胎、流产史；e、不合作，假情况；

3、f、必要时实验室，辅助器械检查。2、延迟显性、外显不全不能误认为隐性3、新基因突变不能误认为隐性4、显、隐性相对性例如：HbS临床水平：AR细胞水平：中间型显性分子水平：共显性5、校正患者数。第三节细胞遗传学检查是较早应用于遗传病诊断的辅助手段，能较准确地判断和发现染色体数目和结构异常综合征，因而该方法是确诊染色体病的主要方法。第三节细胞遗传学检查一、染色体检查——核型分析1.智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者2.夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等3.家族中已发现染色体异常或先天畸形个体

4、4.多发性流产的妇女及其丈夫5.原发闭经和男女不育症者6.34岁以上的高龄孕妇7.有两性内外生殖器畸形者第三节细胞遗传学检查二、性染色质检查1.X性染色质检查2.Y性染色质检查一、染色体检查——核型分析X染色体Y染色体13号染色体18号染色体21号染色体第三节细胞遗传学检查第三节细胞遗传学检查三、染色体荧光原位杂交(FISH)二、性染色质检查一、染色体检查——核型分析荧光原位杂交（FISH）：应用荧光素标记的DNA探针与标本进行原位杂交后，使杂交区域发出荧光。优点：快速、安全灵敏度高特异性强。图示为1

5、8三体综合征患者的FISH检测第三节细胞遗传学检查13号染色体21号染色体第四节生物化学检查生化检查主要用于生化遗传病的检测。主要针对三方面：1）蛋白、酶活性；2）反应底物、代谢中间产物或终产物的浓度；3）受体的结合能力。例如疑为苯酮尿症患者，可检测血清苯丙氨酸或尿中苯乙酸浓度；粘多糖病可测定尿中硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素等。上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。第四节生物化学检查第五节基因诊断重组DNA技术极大地丰富了我们对人类遗传

6、病分子病理学的知识，同时也提供了从DNA水平对遗传病进行基因诊断的手段。基因诊断：就是利用DNA重组技术从DNA水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷，又称DNA分析法。特点：针对直接病因诊断特异性强，灵敏度高适应性强，诊断范围广目的基因是否处于活化状态均可，无组织和发育特异性。在感染性疾病的基因诊断中，可检测正在生长的病原体或潜伏病原体。基因诊断的样本：可以是任何有核细胞，包括：1、外周血白细胞、口腔粘膜细胞2、活检标本、石腊包埋的组织块3、沉淀细胞（唾液、痰液、尿液）4、羊水细胞、绒毛细胞、进入母体循环

7、的胎儿细胞应用PCR，样本可微量化到一个细胞基因诊断的基本技术1．核酸杂交2．聚合酶链反应3．DNA测序4．基因芯片技术5．其它常用的技术（1）PCR-RFLP（2）PCR-ASO（3）PCR-SSCP一、直接诊断直接检测致病基因本身的异常。通常使用基因本身或邻近的DNA序列作为探针，或通过PCR扩增产物，以检测基因点突变、缺失、插入等异常及性质。它主要适用于已知基因异常疾病的诊断。1、Gene缺失遗传病的诊断1）α地贫的Gene诊断α基因不同程度的缺失引起不同类型的α地贫，α基因缺失1～4个。正常G

8、ene组用BamHI切割，可得到14kb的片段，而缺失一个αGene时可得到10kb片段。BamHIBamHIα2α1α210kb14kbprobe以αGene为探针，Southernblot方法检测αα/αααα/α-αα/--α-/----/--正常缺1缺2缺3缺414kb10kb2）DMD/BMD的缺失诊断（进行性肌营养不良或假肥大型）DMD是一种严重致死性疾病（XR），临床症状表现肌肉进行性萎缩和乏力。BMD临床症状与DMD相似，但症状较轻。Ge