遗传病的诊断课件.ppt

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1、遗传病的诊断基础医学院医学遗传学教研室徐朝阳遗传病的常规诊断Chapter01病史、症状和体征细胞遗传学检查系谱分析生物化学检查Chapter01遗传病的常规诊断1.病史采集遗传病的个人病史和家族史的采集与常规疾病相似，但需问清一些重要的细节：助孕情况(接受供卵或供精)，流产史，死胎，终止妊娠，儿童的收养或过继，近亲婚配和非婚生情况；对于先天畸形，还需采集怀孕时父母身体健康情况和年龄、妊娠早期历史、暴露致畸物的情况、胎儿生长和活动情况、详细的出生记录，家庭其他成员的异常、发病年龄、病程特点，未受累者现在的年龄、种族等有关资料。2.体格检查因为遗传病的患

2、者及其家属常常具有较大的心理压力，所以检查病人的时间要充裕，环境要安静。遗传性疾病可能影响许多器官、系统，因此体格检查必须全面，既要注意明显的体征、也要注意细微的异常迹象。智力低下黄疸白内障肝脾肿大智力发育不全毛发黄腐臭味苯丙酮尿征？半乳糖血症？面似满月生长缓慢哭声象猫叫猫叫综合征？副性征发育不良继发/原发性闭经身体矮小肘外翻45，XO?病史、症状和体征细胞遗传学检查系谱分析生物化学检查Chapter01遗传病的常规诊断系谱分析的原则系统完整去伪存真注意新的基因突变1.孟德尔遗传病（1）常染色体显性遗传病(AD)（2）常染色体隐性遗传病(AR)（3）X

3、连锁隐性遗传病(XR)（4）X连锁显性遗传病(XD)（5）Y连锁遗传病1.1常染色体显性遗传病基因多效性(pleiotropy)：是指某一基因与多种不同的看起来似乎无关的表型有关。多效性等位基因的每种效应都可表现为不同的外显率和不同的表现度。环境因素的影响：内在的和外在的体细胞突变：体细胞突变的“二次打击”动态突变：不稳定的三核苷酸重复序列的预期现象遗传背景的影响：与其他基因座发生相互作用1.2常染色体隐性遗传病(AR)遗传异质性是产生AR表型表达不规律的原因先天聋哑1.3X连锁显性遗传病X连锁的女性杂合子，由于X染色体的Lyon化导致的染色体随机失活

4、使女性的症状不像男性那么严重。1.4X连锁隐性遗传病临床表型杂合子(manifestingheterzygote)：X连锁基因的女性杂合携带者，由于X染色体的随机Lyon化，导致部分组织的细胞大部分突变基因所在的染色体处于活跃状态而患病。1.5Y连锁遗传病很少见。全男性传递。2.非孟德尔遗传病（1）线粒体遗传病(2)多基因病母系遗传，女性患者的子女都可能发病。晚发，进行性。2.1线粒体遗传病2.2多基因病许多出生缺陷和慢性晚发型疾病，家族性聚集性类似于孟德尔遗传，但不严格遵循孟德尔分离率。近期研究结果表明：原来认为是多基因病的一些疾病中，相当一部分是由

5、于遗传异质性所致。3.具有特殊遗传方式的疾病遗传印记动态突变3.1遗传印记来自父母双亲的等位基因和染色体区域的表达不是等同的，这些等位基因在双亲的配子细胞中经过修饰，在子代中的表达不一样。等位基因按孟德尔方式遗传，但在表达上受传递的双亲性别影响。母源印记：母源的等位基因处于失活状态父源印记：父源的等位基因处于失活状态3.2动态突变在三核苷酸重复序列扩展所致的疾病中，处于突变状态的基因在世代传递甚至在体细胞的世代传递中表现为不稳定，其重复单元的数目会发生改变。AUGCGGGAACAGCTGCGGTAAFraXFraXE11BGlnHDSCA1DRPLAM

6、JDSBMAFRDAXF16ADM细胞遗传学检查系谱分析生物化学检查Chapter01遗传病的常规诊断病史、症状和体征1.核型分析骨髓,胸腹水,活检组织(如绒毛膜,手术取材的肿瘤组织等),组织培养物(如原代培养的细胞)羊水等都可以作为检查材料.人外周血淋巴细胞培养PHA淋巴母细胞秋水仙素分裂中期的细胞染色体检查的指征1.明显的生长发育异常,多发畸形,智力低下者;2.多发性流产和不育的夫妇;3.性腺以及外生殖器发育异常者;4.原发性闭经;5.35岁以上的高龄孕妇;6.已经生有染色体异常患儿的夫妇;7.身材高大,性情粗暴的男性;8.恶性血液病患者9.长期接

7、受X线,电离辐射的人员.2.性染色质检查Y染色质检查X染色质检查X染色体Y染色体13号染色体18号染色体21号染色体3.荧光原位杂交技术检查细胞遗传学检查系谱分析生物化学检查Chapter01遗传病的常规诊断病史、症状和体征生化检查主要是对蛋白质和酶结构或功能的检测;特别适用于分子病,先天性代谢病,免疫缺陷等遗传病的检查；材料主要有血液/活检组织/粪便/脱落细胞/尿/阴道分泌物等。苯丙酮尿症酶活性检查苯丙氨酸羟化酶肝脏血液滤片法枯草杆菌抑制试验FeCl3显色反应苯丙酮酸绿色上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛查，查出PKU患儿

8、15名，高苯丙氨酸血症4名。苯丙酮尿症的生化检查遗传病的基因诊断Chapter02直接以基因作