药物分析 第四章―药物定量分析与分析方法验证ppt课件.ppt

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1、第四章药物定量分析与分析方法验证Drugquantitativeanalysisandanalyticalmethodsvalidation本章要点第一节定量分析样品的前处理方法第二节定量分析方法的特点第三节药品分析方法的验证第四节生物样品分析方法的基本要求第一节定量分析样品的前处理方法研究对象含金属药物含卤素药物富马酸亚铁葡萄糖酸锑钠枸椽酸铋钾葡萄糖酸锌酒石酸锑钾泛影酸三氯叔丁醇碘番酸磺溴酞钠一、概述碘番酸三氯叔丁醇结合牢固结合不牢固ForExample:不经有机破坏的分析方法:(含金属或C-M不牢固的有机金属)(溶于适当溶剂再水解)(一般用于测碘)经有机破坏的分析方法:氧瓶

2、燃烧法原理：将有机药物放入充满氧气的密闭烧瓶中进行燃烧,使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物，被收于适当吸收液中,然后根据欲测物质的性质,采用适当分析方法进行鉴别、检查或含量测定。适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析。本法特点是简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的分析。（1）仪器装置燃烧瓶为500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状,长度约为瓶身的2/3。燃烧瓶容积大小的选择。通常取样量为10－20mg，使用500ml燃烧瓶;加大样品取样量（200mg）时

3、可选用1000或2000ml的燃烧瓶。氧瓶燃烧装置与样品包装操作图吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态。（2）吸收液的选择样品吸收液产物吸收前状态含F含Cl含Br含I水水-NaOH水-NaOH-SO2水-NaOH-SO2水-NaOH+溴-醋酸HFHClHBr+Br2→BrHI+HIO3+HIO→I-HI+HIO3+HIO→HIO3（3）样品制备A.固体样品无灰滤纸B.液体样品纸袋C.软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹。在燃烧瓶内加入规定的吸收液，并将瓶口用水湿润；小心急速

4、通氧气约1分钟，立即用表面皿覆盖瓶口，备用；点燃包有供试品的滤纸包或纸袋尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、检查或含量测定。（4）操作方法（5）注意事项①充氧气要充分使样品燃烧完全,一般急速通氧气1~2分钟,燃烧完全时没有黑色炭化物。防护措施:戴防护眼睛；瓶外包湿毛巾②防爆样品燃烧时,温度很高,燃烧瓶内压力很大,有爆炸的可能性,必须采取防护措施。③吸收完全一般振摇30’,燃烧瓶看不到烟雾。

5、Clˉ、Fˉ白色烟雾Brˉ棕色Iˉ紫色第二节定量分析方法的特点一、容量分析法（也称滴定法）：是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。特点：装置简单，操作简便、快速、方法耐用性高，测定结果准确（RSD<0.2%）；专属性差，适用于含量较高的样品分析，常用于化学原料药的含量测定。1、滴定度系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量(用mg表示)。2、滴定度(T)的计算在容量分析中，被测药物（B）与滴定液（A）之间都按一定的摩尔比进行反应，反应可表示为：a

6、A+bB⇋cC+dD滴定度（T）可按下式计算：M——滴定液的摩尔浓度b——被测药物的摩尔数a——滴定液的摩尔数B——被测药物的毫摩尔质量（分子量）二、光谱分析法（一）紫外—可见分光光度法1）特点a灵敏度高，b准确度高，c仪器价廉物美，操作简便，便于普及。d应用广泛2）朗伯-比尔定律3）仪器校正和检定4）对溶剂的要求5）测定法a.对照品比较法b.吸收系数法c.计算分光光度法二、光谱分析法（二）荧光分析法特点a灵敏度高，b在低浓度溶液中进行。c在测定供试品溶液时，用基准溶液代替对照品溶液校正仪器的灵敏度。d用荧光衍生试剂，提高分析方法的灵敏度和选择性。三、色谱分析法高效液相色谱法第三节

7、药品分析方法的验证验证目的:证明采用的方法适合于相应检测要求.1、研究新药时制定质量标准分析方法；2、药物生产方法变更、制剂组分变更、原分析方法修订。需验证的分析项目：1、鉴别试验。2、原料药或制剂中有效成分含量测定。3、杂质或制剂中其他成分（防腐剂等）的定量测定或限度检查。4、药品溶出度、释放度等功能检查中，其溶出量的测定方法。准确度（accuracy）是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。1.含量测定方法的准确度a、原料药的含量测定用