p物质阿片肽在痛觉调制中的作用及药物对其影响课件

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1、P物质、阿片肽在痛觉调制中的作用及药物对其影响吉林大学白求恩第二医院痛觉传递和调制的相关解剖结构吉林大学白求恩第二医院痛觉的传导径路吉林大学白求恩第二医院痛觉传导通路吉林大学白求恩第二医院疼痛的外周径路伤害性刺激局部组织损伤直接溢出致痛物质释放溢出酶合成与白细胞游走带入伤害性感受器自身释放感受器活动痛传入纤维传入吉林大学白求恩第二医院背根神经节DRG脊髓背角疼痛信号在脊髓中的传递脊髓背角神经元1.投射神经元非伤害性神经元特异伤害性感受神经元非特异伤害性感受神经元2.中间神经元兴奋性中间神经元抑制性中间神经元吉林大学白求恩第二医院疼痛信号由脊髓传递入脑吉林大学白求恩第二医

2、院疼痛信号进入脊髓以后，迅速传入脑内。丘脑作为感觉传递通路中的重要环节，在痛觉传递中起关键作用。大脑皮质作为神经系统最高中枢，也起重要的作用。痛觉调制的相关结构吉林大学白求恩第二医院脊髓水平的调制富有生命力的“闸门控制学说”：在脊髓背角内存在一个类似闸门的神经机制，控制着从外周向中枢神经系统发放的神经冲动的强度，其解剖基础是脊髓后角各类神经元的相互作用。吉林大学白求恩第二医院SGT闸门控制系统作用系统中枢控制系统粗纤维细纤维吉林大学白求恩第二医院内源性痛觉调制系统微量注射吗啡PAG电刺激下行抑制系统激活神经降压肽延髓中缝核神经元激活脑干中缝旁网状核团脊髓背外侧索脊髓背角Ⅰ

3、、Ⅱ、Ⅴ镇痛吉林大学白求恩第二医院1.丘脑：丘脑接受来自脊髓、脑干的纤维投射，经过丘脑的中继投射到大脑皮质。2.边缘系统：在疼痛时常伴有强烈的情绪变化，这与边缘系统的功能有关。3基底神经节：尾状核是基底神经节中最大的核团，有资料显示，刺激尾状核头能能产生镇痛作用。4.大脑皮质：大脑皮质的功能在于痛觉的分辨而不是痛觉的感受。间脑和端脑的调制内源性阿片肽在痛觉调制中的作用吉林大学白求恩第二医院内源性阿片肽的成员吉林大学白求恩第二医院内源性阿片肽：脑啡肽系统：甲硫氨酸-脑啡肽、亮氨酸-脑啡肽、甲七肽和甲八肽；内啡肽系统：β-END（31肽）、β-END（1~27肽）、β-END

4、（1~26肽）、β-END（1~17肽）等；强啡肽系统：强啡肽A、强啡肽B及α-新内啡肽等。称为经典阿片肽，分别来源于3种前体大分子，即脑啡肽原、阿黑皮素原、强啡肽原。内吗啡肽和孤啡肽。阿片受体；μ受体、δ受体、κ受体内源性阿片肽的作用吉林大学白求恩第二医院在各种神经肽中，阿片肽是与疼痛及镇痛关系最直接、最密切的一类神经肽。尽管发现不少神经肽都参与疼痛传递及调制，但它们的作用大多数与阿片肽有着直接或间接的联系。内源性阿片肽的主要作用部位吉林大学白求恩第二医院脑啡肽：在脑内和脊髓均有镇痛作用，但其脑内含量远大于脊髓，因此以脑内作用为主。内啡肽：β-END能神经元集中在下丘脑

5、弓状纤维，它的投射纤维主要为PAG和中缝背核。因此β-END发挥作用的主要部位在脑内。强啡肽：在脊髓发挥显著的镇痛作用，而在脑内作用复杂。吉林大学白求恩第二医院在脑内阿片肽或阿片受体激动剂对神经元的作用，一般认为其直接作用是抑制神经元的痛放电，对许多脑区中能被疼痛信息激活的神经元的自发放电和痛放电都有抑制作用，这种抑制作用都可被纳洛酮翻转,说明作用是通过阿片受体实现的。在脊髓，阿片肽不仅能对抗谷氨酸诱发的背角神经元的兴奋性突触后电位，而且抑制初级传入神经元的痛放电。阿片肽镇痛作用的机制吉林大学白求恩第二医院阿片肽镇痛作用的分子机制（一）刺激机体释放EOP痛觉相关神经细胞膜

6、阿片受体结合（N端）受体C端与G蛋白结合痛觉相关神经元被激活细胞Na+内流、膜去极化Ca2+通道开放、Ca2+流入突触前膜K+通道开放膜复极化胞内cAMP细胞内信号转导（一）（一）神经递质释放镇痛脊髓水平的调制脊髓背根神经节合成阿片受体随中枢突进入脊髓后角传入纤维的突触前膜阿片肽突触前抑制作用突触后间隙阿片肽cAMP活性Ca++开放感觉末梢释放谷氨酸、SP和其他损伤性递质K+电导细胞超极化感受器动作电位时程降低提高痛阈吉林大学白求恩第二医院下行抑制系统的调制PAG等脑干核团下行抑制系统激活延髓中缝核神经元脑干中缝旁网状核团脊髓背外侧索脊髓背角Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ镇痛海马等高级中枢E

7、OP神经元兴奋性释放EOP与阿片受体结合P物质在痛觉调制中的作用吉林大学白求恩第二医院吉林大学白求恩第二医院1931年，VonEuler和Gaddum首次从马的肠和脑内发现一种具有引起肠平滑肌收缩、血管舒张和降低血压作用的物质，命名为P物质（substanceP,SP）,是速激肽家族成员，也是最早发现的神经肽。SP在神经系统的分布:脑内SP主要见于黑质、下丘脑、苍白球、尾壳核及中央灰质、延髓等部位。SP受体:NK1受体被认为是P物质特异受体。属G蛋白耦联受体，第二信使：IP3和Ga2+,效应器:Cl－通道。SP参与伤害性感受的