药物肾损害课件.ppt

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1、急性药物性肾损伤临床监测及处理急性肾衰发生率药物性肾损伤中急性肾衰—34.2%药源性肾衰—住院病人2-5%药源性肾衰—监护室病人15%药物性肾损害易发因素肾脏血流丰富肾小球内皮细胞表面积大肾小管上皮细胞表面积大逆流倍增机制的作用肾脏耗氧量大肾小管酸化及浓缩作用老年肾储备力减退药物性肾损害发病机制直接毒性作用氨基糖苷类抗生素两性霉素B镇痛药抗肿瘤药物药物免疫反应梗阻性肾病变磺胺类药物甲氨蝶呤X线造影剂巴比妥类乙醇琥珀胆碱乙酰唑胺维生素D、维生素A羟甲丙基甲基麦角酰胺甲基多巴抗凝药高渗性损伤葡萄糖甘露醇低分子右旋糖酐白蛋

2、白肾血管收缩两性霉素B非甾体类抗炎药镇痛药肾外损害青霉素过敏性休克糖皮质激素维生素D间质性肾炎肾钙化药物性肾损害病理类型肾小管间质损害急性肾小管坏死急性过敏性间质性肾炎渗透性肾病抗生素氨基糖苷类抗生素头孢菌素类抗生素两性霉素B羟苄西林氨苄西林大剂量青霉素四环素急性肾小管坏死造影剂抗肿瘤药利尿药其他急性过敏性间质性肾炎青霉素族头孢菌素利尿剂非甾体类抗炎药渗透性肾病甘露醇白蛋白低分子右旋糖酐肾小球损害肾小球肾炎非甾体抗炎药利福平青霉素青霉胺肾小球血管炎噻嗪类利尿剂血管损害肾血流量减少两性霉素B环孢素A血管闭塞与血栓形成麦

3、角新碱止血药药物性肾损害的常见临床表现急性肾衰综合征肾小管损害（急性肾小管坏死，渗透性肾病）肾血管损害（急性血管炎，溶血性尿毒症综合征）肾小球损害（急进性肾炎）肾间质损害（急性间质性肾炎）梗阻性损害（急性肾小管阻塞、腹膜后纤维化）输尿管阻塞、急性尿潴留肾功能障碍肾小球滤过功能障碍肾小管分泌，重吸收或浓缩功能障碍肾小球肾炎肾病综合征狼疮性肾炎结晶体肾病肾结石钙化性肾病慢性间质性肾炎与肾乳头坏死镇痛剂肾病其他血尿尿失禁出血性膀胱炎药物性肾损害诊断可能产生药物性肾损害的药物应用史,包括特定的药物种类、药物应用的剂量、疗程、

4、用药与肾损害发生的间隔时间、停药后肾损害的恢复情况等；相应的肾脏受损表现，包括尿检异常、肾功能减退、肾脏影象学异常、肾脏病理学异常。内生肌酐清除率、血清CystatinC尿NAG、肾脏损伤分子-1(kidneyinjurymolecule-1,KIM-1)Creatinine>4mg/dloracuterise>0.5mg/dlAcutekidneyinjuryandtheRIFLEcriteriaAKI另一定义患者血肌酐<1.9mg/dl时血肌酐上升0.5mg/dl患者血肌酐2~4.9mg/dl时血肌酐上升1.0

5、mg/dl患者血肌酐>5.0mg/dl时血肌酐上升1.5mg/dl该标准适用于慢性肾脏病基础上急性加重常用药物肾毒性损害非甾体类抗炎药物急性肾衰小管间质性肾炎肾乳头坏死水钠潴留高血压低肾素、低醛固酮性高钾血症肾病综合征肾性肾衰循环血量和肾灌压不足充血性心力衰竭肝硬化腹水休克严重灼伤新近外科手术低盐饮食长期应用利尿剂大出血原发或继发性肾脏疾病系统性红斑狼疮肾小球肾炎孤立肾间质性肾炎肾功能不全合并应用其他肾毒性药物既往有肾毒性药物接触史老年人发病机制扩血管物质↓缩血管物质↑氧自由基↑小管间质性肾炎临床表现潜伏期大于二周，

6、高龄、糖尿病、合并应用利尿剂为高危因素血尿、蛋白尿、肾小管功能障碍，部分病人同时并发肾病综合征或肾功能不全发病机制脂氧化酶↑→多烯酸↑白三烯↑肾乳头坏死易患因素：高龄，心血管疾患，血容量不足，糖尿病，上尿路感染。发生率：18%~57%临床表现：寒战，高热，腰痛，肉眼血尿，肾功能衰竭水钠潴留1、PG是一种利钠激素，抑制TALNa+、Cl—重吸收，NSAIDS抑制PG产生，产生抗利尿作用。2、拮抗ADH作用减弱3、降低肾血流量4、NSAIDS缩血管作用临床：降低降血压药物作用加重心衰，肝硬化腹水，肾病综合征水钠潴留高血压

7、ACEIβ-阻滞剂降压效果↓利尿药低肾素低醛固酮性高血钾抑制肾素、醛固酮分泌降低远端小管尿流率糖尿病合用潴钾利尿剂肾病综合征改变肾小球阴离子键产生羟基过氧花生四烯酸血管通透因子诊断及鉴别诊断要点明确应用NSAIDS药物史，用药过程中或用药后出现肾功能损害或原肾损害加重；与其他原因引起急性肾功能衰竭相鉴别治疗要点1、透析指征时透析2、表现为肾病综合征或急性间质性肾炎激素3、预防抗肿瘤药物烷化剂顺铂肾功能损害发生在应用后1-2周肾小管功能受损发生在应用5天内尿液浓缩功能酸化功能物质重吸收功能肾毒性常与治疗剂量及疗程有关，

8、呈蓄积性中毒特征脱水、高尿酸血症、氨基糖苷类抗生素及NSAIDS等增加其毒性。预防措施充分补液：100-200ml/h尿量每日用药时静注甘露醇10g加入NS中输注灌注速度缓慢，<1g/kg/每小时监测尿β2-MG及NAG预防性应用钙通道阻滞药及ACEI其他：丙醛舒、甘氨酸、硫代硫酸钠卡铂环磷酰胺抗利尿激素分泌不当综合征出血性膀胱炎预防：避免应用