药物性肾损害ppt培训课件

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1、第5章药物对肾脏的毒性作用杨斌20120313杨斌20091009杨斌20091009人类许多疾病是饮食不当所致！第一节肾脏损害的基础（特点）血流----丰富:每分钟血流量占心输出量的25%滤过----肾有较大的血管床面积暴露----高浓度:药物的浓度可高达血药浓度的500倍分泌----酸碱平衡：药物的溶解生物转化----某些毒性增强间接损害----肾血管收缩内皮细胞数及面积大--免疫复合物沉积肾损害第二节药物对肾脏损害的类型一、急性肾小管坏死表现：急性肾功能衰竭药物：？二、肾小球肾炎与肾病综合征表现：蛋白尿药物：？三、间质性肾炎表现：血尿及轻度蛋白尿药物：？

2、四、梗阻性肾脏损害表现：结晶尿、血尿、尿闭等药物：？五、狼疮样综合征表现：系统性红斑狼疮、轻度肾损害药物：？第三节常见的肾脏毒性药物一、氨基糖苷类抗生素代表药物：新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素。临床表现：伴有肾小球滤过率降低，血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。组织学所见：最初溶酶体改变，而后可见刷状缘、内质网、线粒体损害，最终出现肾小管细胞坏死。肾脏磷脂质病：是氨基糖苷类肾毒性的重要步骤；由溶酶体水解酶的活性抑制所致。二、非甾体抗炎药（NSAIDS）代表药物：对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛等肾毒性类型：1.急性肾功能衰竭使用大剂量

3、NSAIDS后数小时可引起；表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿；停药后通常可逆转。2.镇痛剂肾病（analgesicnephropathy）长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）（>3年）引起；不可逆；机制：对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物所致。病理特征：近曲小管坏死，伴有血尿素氮和血清肌酐增高，肾小球滤过率和肾血流量降低，水、钠和钾分级排泄增加，尿中葡萄糖、蛋白和刷状缘酶系增高；3.肾间质肾炎较为少见；病理特征：弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；停药后，1-3个月内改善。三、抗肿瘤药1、顺铂肾

4、脏是它的排泄器官和蓄积器官肾毒性主要表现：急慢性肾功能衰竭、肾性镁消耗以及多尿2、丝裂霉素四、造影剂五、中草药：含马兜铃酸的关木通、马兜铃、雷公藤、巴豆、甘遂、粉防己、草乌、雄黄六、第一代头孢菌素机制：通过近曲小管有机离子转运系统分泌，进入小管，中毒剂量时出现肾小管坏死。代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉七、两性霉素B一种非常有效的抗真菌药，但由于其严重的肾毒性，临床应用受到很大限制。肾毒性主要特征：ADH抵抗性多尿、肾小管酸中毒、低钾血症和急、慢性肾功能衰竭。八、环孢素A一种重要的免疫抑制剂；肾毒性是其最主要的副作用临床表现：1）急性可逆性肾损伤；2）急性血管损伤

5、；3）慢性肾间质纤维化表5-2常见的肾常见的肾脏毒性药物代表药损伤类型损伤部位损伤机制对策非甾体抗炎药急性肾功能衰竭入球小动脉肾血流量和肾小球滤过率减少镇痛剂肾病髓袢或乳头部毒性代谢产物还原型谷胱甘肽氨基糖苷类抗生素非无尿性肾功能衰竭溶酶体磷脂质病聚L－天冬氨酸第一代头孢菌素肾功能衰竭近曲肾小管坏死近曲小管分泌丙磺舒磺胺类药物肾后性肾功能衰竭肾小管，尿道结晶和沉淀引起尿路阻塞碱化尿液两性霉素BADH抵抗性多尿肾小管与胞膜胆固醇形成水通道碱化小管液环孢素A肾衰，肾间质纤维化肾小管，肾间质顺铂肾功能衰竭线粒体氧化性损害巯基配体阿昔洛韦急性肾功能衰竭肾小管肾小管阻塞

6、多喝水第四节药物对肾脏毒性作用的机理直接肾毒性作用免疫反应肾小管管腔阻塞血流动力学改变直接肾毒性作用药物经血液进入肾脏，而且滤过后被浓缩，肾组织特别是肾小管及其周围组织药物浓度高，直接损伤肾脏免疫反应药物及其代谢产物可作为机体的外源性抗原或半抗原，与宿主蛋白相互作用，形成抗原-抗体复合物，该复合物可沉积在肾内，产生损害作用，其中大部分病理类型为间质性肾炎，少数为肾小球病变。梗阻性损伤药物或其代谢产物在肾内形成结晶，造成梗阻性肾病变血流动力学改变药物引起肾血管或全身血管的血流动力学改变造成缺血性损伤，或通过影响肾小管细胞的能量代谢引起缺氧性肾损伤。第五节药物对肾

7、毒性的评价及防治原则一、药物肾脏毒性的评价（一）尿液检查主要包括尿比重、尿pH值、及尿糖、尿蛋白、尿胆红素、尿胆原、酮体和沉渣检查。这些变化可作为一个粗略表示药物毒性的重要指标。同时可以进行尿氨基酸、尿酶活性的检测（二）形态学和组织化学检查药物长期毒性试验结束时，要称量肾脏，计算肾脏的脏器指数，其改变可以提示是否有肾毒性的存在。形态学检查包括大体观察、光镜检查和电镜检查，如肾脏有无水肿、充血、萎缩、细胞及亚细胞水平上有无细胞坏死、凋亡，损伤的部位、程度、性质及范围。（三）血液检查主要测定血清尿素（BUN）和血肌酐（BCr）水平。血清尿素主要是经肾小球滤过，并随

8、尿液排出体外。当肾实质受损害时，肾小球