肝硬化腹水篇课件

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1、主要内容肝硬化腹水伴低钠的发病率肝硬化腹水伴低钠的危害肝硬化腹水伴低钠的主要机理肝硬化腹水伴低钠的目前处理新希望!–苏麦卡49.4%肝硬化腹水患者血钠水平低于正常mmol/LSource：AngeliP,WongF,WatsonH,GinesP,andtheCAPPSInvestigators.Hyponatremiaincirrhosis:resultsofapopulationsurvey.Hepatology.2006;44:1535-1542.虽然严重的低钠血症比例不高，但血钠低于135mmol/

2、L与腹水严重程度、更多体液潴留、反复腹穿以及肾功能损害相关3门诊的肝硬化腹水病人低钠比例也很高mmol/LSource：AngeliP,WongF,WatsonH,GinesP,andtheCAPPSInvestigators.Hyponatremiaincirrhosis:resultsofapopulationsurvey.Hepatology.2006;44:1535-1542.虽然严重的低钠血症比例不高，但血钠低于135mmol/L与腹水严重程度、更多体液潴留、反复腹穿以及肾功能损害相关4血钠水平

3、与腹水严重程度相关>135mmol/L(n=497)131~135mmol/L(n=275)≤130mmol/L(n=211)Pvalue性别女性1919259NS男性306183152NS年龄59.311.557.611.158.911.3NS肝硬化病因酒精性245136115NS非酒精性25213996Child-Pugh评分A53142B28012075<.001C155130120Source：AngeliP,WongF,WatsonH,GinesP,andtheCAPPSInvestiga

4、tors.Hyponatremiaincirrhosis:resultsofapopulationsurvey.Hepatology.2006;44:1535-1542.140130120110血清钠浓度(mEq/L)代偿性肝硬化腹水顽固性肝腹水肝肾综合征↑身体总的钠量↑身体总的水量↑身体总的钠量↑↑↑身体总的水量低钠随肝硬化进展而发生和加重6伴有低钠的肝硬化患者生存率降低Source:PorcelA,DiazF,RendonP,etal.Dilutionalhyponatremiainpatientsw

5、ithcirrhosisandascites.ArchInternMed.2002;162:323-328.7低血钠患者其他并发症发生率增加AngeliP,WongF,WatsonH,GinesP,andtheCAPPSInvestigators.Hyponatremiaincirrhosis:resultsofapopulationsurvey.Hepatology.2006;44:1535-1542.8肝硬化腹水产生主要机理肝硬化门脉高压内脏血管扩张有效血容量不足血管收缩系统激活醛固酮受体钠水潴留V2

6、受体自由水潴留RASS系统AVP腹水+水肿稀释性低钠血症GinesP,CardenasA.Themanagementofascitesandhyponatremiaincirrhosis.SeminarsinLiverDis.2008;28:43-58.9血管加压素在肾脏集合管调节水重吸收示意AdaptedfromMayingeretal.ExpClinEndocrinolDiabetes.1999;107:157-165.AVPAVPV2-Receptor基侧膜管腔膜GTP(Gs)AQP3AQP4Exo

7、cyticInsertionAQP2cAMPATPPKARecyclingvesicleAQP2EndocyticRetrieval集合管直小血管H2O10腹水治疗陷入怪圈腹水低钠限盐,利尿剂,腹穿补钠停用利尿剂11新希望！！12苏麦卡®（托伐普坦）发展历史由前体OPC-31260发展而来1989年动物药理学试验发表2009年5月获得FDA批准在美国率先上市HyponatremiacausedbyLC,HFandSIADH2009年8月获得欧盟批准在欧洲31个国家HyponatremiacausedbyS

8、IADH2010年10月获得日本当局批准在日本国内上市Volumeoverloadofheartfailure2011年9月获得SFDA批准在国内上市高容量性和正常容量性的低钠血症（包括心衰，肝硬化，SIADH的患者）13苏麦卡®作用机制16苏麦卡®治疗低钠血症临床试验中国注册临床试验欧美大型III期临床试验中国注册临床Salt1,salt2:苏麦卡治疗低钠血症的有效性和安全性Saltwater：苏麦卡长期有效性和安全性苏麦卡