大环内酯类、林可霉素类、多肽类课件

《大环内酯类、林可霉素类、多肽类课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、大环内酯类、林可霉素类、多肽类中山大学中山医学院药理教研室汪雪兰老师简介姓名：汪雪兰职称：副教授导师类别：硕士导师学科专业：药理学研究方向：神经药理学课程导读大环内酯类、林可霉素类、多肽类都是我们在临床工作中应用很广泛的抗菌药物本课将重点介绍上述三类药物的药效学、抗菌机制和临床作用，以期对广大医生临床工作有所帮助主要内容1大环内酯类2林可霉素类3多肽类红霉内酯环去氧氨基糖克拉定糖大环内酯类的基本结构红色链丝菌产生的碱性苷大环内酯类分类大环内酯类14元环红霉素罗红霉素克拉霉素15元环阿奇霉素16元环乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素罗他霉素酮内酯泰利霉素第一节大环内酯类（macro

2、lides）第二代第三代第一代大环内酯类第一代大环内酯类红霉素（Erythromycin）乙酰螺旋霉素（Acetyispiramycin）吉他霉素（Kitasamycin）麦迪霉素（Medecamycin）半合成大环内酯类罗红霉素（Roxithromycin）克拉霉素（Clarithromycin）阿奇霉素（Azithromycin）罗他霉素（Rokitamycin）交沙霉素（Josamycin）泰利霉素（Telithromycin）一、大环内酯类的共性a.与核蛋白体50s亚基的23s结合b.抑制转肽作用和mRNA移位抗菌机制1.抗菌作用和临床应用大环内酯类林可霉素类一、大环内酯类

3、的共性窄谱（与PG相似），效果较PG弱革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌抗菌谱速效抑菌药，高浓度杀菌抗菌作用呼吸道、皮肤软组织等感染临床应用各药间有不完全的交叉耐药性耐药性1.抗菌作用和临床应用G+G-抗菌谱窄（与PG相似），抗G＋菌作用较PG弱金葡菌肺炎球菌溶血性链球菌白喉杆菌耐青霉素的轻、中度金葡菌感染大叶性肺炎扁桃体炎、猩红热、丹毒、鼻窦炎白喉百日咳杆菌军团菌弯曲杆菌百日咳军团病败血症、肠炎首选梅毒螺旋体非典型呼吸道、泌尿道感染支原体肺炎衣原体肺炎肺炎支原体肺炎衣原体沙眼衣原体抗菌谱大环内酯类的共性2.耐药性机制靶位改变23s核糖体上的

4、嘌呤在转录后甲基化灭活增加–打开内酯环灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶主动外排增多交叉耐药性大环内酯类的共性3.药动学吸收口服分布广泛，组织、体液，除脑脊液可透过胎盘红霉素入前列腺，聚集在肝脏代谢肝、胆汁浓度高（10倍）排泄胆汁肠肝循环肾碱化尿液→抗菌能力↑→治疗泌感大环内酯类的共性4.不良反应严重的少见药疹过敏反应不宜肌注；滴注液稀释﹤0.1%，静滴不宜过快局部刺激、血栓性静脉炎（静注）耳鸣、耳聋（静脉给药发生）耳毒性心律失常、昏厥、猝死（静脉快速滴注时）心脏毒性酯化：罗红霉素、阿奇霉素等长期大量应用：阻塞性黄疸、转氨酶↑肝损害28.5%恶心、呕吐、腹胀

5、、腹痛、腹泻胃肠道反应代表药--红霉素（Erythromycin）不耐酸，口服（肠溶片、酯化后）吸收1.药动学红霉素入前列腺，聚集在肝脏分布肝、胆汁浓度高（10倍）代谢胆汁肠肝循环肾碱化尿液→抗菌能力↑→治疗泌感排泄红霉素肠溶片硬脂酸红霉素酯化乙琥红霉素依托红霉素（无味红霉素）乳糖酸红霉素常用制剂胃肠道反应（口服大剂量）28.5%肝损害（硬脂酸、依托、乙琥红霉素）过敏反应：药疹局部刺激、血栓性静脉炎（静注）2.不良反应少抗菌谱窄、易产生耐药性、肠刺激缺点抗G＋菌、口服、无过敏性休克优点半合成大环内酯类阿奇霉素★1.抗菌谱比红霉素广，强效（Azithromycin）抗螺旋体、鸟分

6、枝杆菌（艾滋病）2.用于呼吸道、泌尿道、皮肤、组织感染3.艾滋病的乌分枝杆菌感染克拉霉素★1.对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强（Clarithromycin）对沙眼衣原体、流感杆菌、厌氧菌强于红霉素2.用于呼吸道、泌尿道和软组织感染罗红霉素1.抗菌谱与红霉素相似（Roxithromycin）2.肺炎支原体、衣原体的作用较强地红霉素3.用于呼吸道、泌尿道感染（Dirithromycin）皮肤软组织感染泰利霉素★1.抗菌谱与红霉素相似（Telithromycin）2.用于大环内酯类药物耐药菌的治疗提高了口服生物利用度和血药浓度延长t1/2，不良反应明显低于红霉素优点：革兰阳

7、性细菌有很好的抑菌作用有抗生素后效应（PostAntibioticEffect,PAE）毒性低，无过敏性休克可口服（肠溶片、酯化后）缺点：抗菌谱窄易产生耐药性胃肠道反应不耐酸，口服剂量较大、生物利用度不理想红霉素特点胃酸稳定，口服提高口服生物利用度和血药浓度效强于红霉素延长t1/2不良反应明显低于红霉素半合成大环内酯类特点第二节林可霉素类林可霉素（Lincomycin，洁霉素）克林霉素（Clindamycin，氯林可霉素）特丽仙主要有1.药效学胆汁、粪便、