大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素

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1、第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素吴宜艳一、大环内酯类macrolides14元环红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元环阿齐霉素16元环乙酰螺旋霉素、麦迪霉素红霉素(erythromycin)麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素(clarithromycin)大环内酯的共性(一)抗菌作用1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等2.部分G（-）：脑膜炎球菌、流感杆菌、百

2、日咳杆菌3.厌氧球菌：4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫.5.阿米巴原虫立克次体滴虫（二）抗菌作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，14元阻断肽酰基t-RNA移位,16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离，阻碍蛋白质合成结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近（三）耐药机制产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶靶位改变：甲基化摄入减少外排增加（四）药代动力学碱性抗生素吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定易吸收分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障

3、肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化阿奇胆汁排泄常用药物红霉素erythromycin1耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏替代品2首选治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛2.肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等3.过敏性药疹等乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释依托红霉素无味红霉素，耐酸肝损害强：琥乙红霉素无味，耐酸.交沙霉素克拉霉素（甲红霉素）抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强耐酸，po不受进食影响,分布广首过消除大阿奇霉素唯一15元环G(-)

4、>红霉素4倍po吸收快，分布广，t1/2=35~48h最长对某些细菌快速杀菌对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强对支原体、衣原体等作用明显增强耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长新一代大环内酯类特点二、林可霉素类抗生素林可霉素(洁霉素)、克林霉素抗菌作用1.G（+）球菌需氧2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用抗菌作用机制与红霉素相似，与50s亚基结合,抑制肽酰机转移酶,阻止肽链延伸耐药机制两药有交叉耐药与红霉素有部分耐药机制相同可拮抗体内过程1吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，2分布：广，在骨组织中浓度尤高为血1/3—1/23肝脏代谢克林在肠道抑菌作用可

5、持续5d4可通过胎盘但不易入脑临床应用1.首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染2.厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染3.需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等毒性大不首选不良反应1.胃肠道反应2.严重的伪膜性肠炎难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗3.过敏反应4.黄疸、肝损害三、多肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁（壁霉素）抗菌作用1.窄谱G（+）菌，尤其是MRSA和MRSE有强大的抗菌作用多数G（-）耐药2.厌氧菌：难辨梭状芽孢杆菌抗菌作用机制与细菌细胞壁合成前体肽聚糖结合，阻细胞壁的合成繁殖期快速杀菌体内过程1

6、.吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、坏死；宜iv替考拉宁t1/247h2.分布：广，可透过胎盘3.肾脏排泄临床应用1.严重G（+）菌感染:MRSA、MRSE和肠球菌感染2.对内酰胺类过敏者的严重感染3.伪膜性肠炎和消化道感染po不良反应1.耳毒性大剂量、肾功能不良者有耳鸣、耳聋、听力损害，停药可恢复正常2.肾毒性肾小管损伤(氨基糖苷类)3.过敏反应斑块丘疹、iv万古霉素引起“红人综合征”四、多粘菌素类多粘菌素B、E、M抗菌作用某些G（-）杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等抗菌作用机制1.药物带阳电游离氨基与G（-）膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，膜面积扩

7、大，通透性增加，胞内物质外漏2.影响核质和核糖体功能窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药不易产生耐药性临床应用1.铜绿假单孢菌感染败血症、泌尿道感染2.G（-）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染3.局部应用五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染4.PO：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢不良反应毒性大1.肾毒性：蛋白尿、血尿2.神经毒性：眩晕、乏力、共济失调、神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救）3.过敏反应杆菌肽抗菌作用1.G（+）：金葡球菌、链球菌属2.G（-）球菌抗菌作用机制1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程2.损伤细胞膜用于耐青霉素金葡菌