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《大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素第四十章第一节大环内酯类抗生素14原子环大环内酯16原子环大环内酯大环内酯环示意图AS:氨基糖NS:中性糖第一节大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素阿奇霉素红霉素克拉霉素第二代:半合成(新)大环内酯类14元环克拉霉素罗红霉素地红霉素氟红霉素15元环阿奇霉素16元环罗他霉素、米欧卡霉素第三代*:半合成大环内酯类酮内酯(Ketolide)：Telithromycin(泰利霉素)吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素第一代:天然大环内酯类14元环红霉素竹桃霉素16元环螺旋/乙酰螺旋霉
2、素;麦迪/乙酰麦迪霉素大环内酯类抗生素分类抗菌作用速效抑菌药第一代G+菌(需氧)、G-球菌、厌氧球菌—强大G-杆菌:部分(军团菌、嗜血/百日咳/弯曲杆菌)—良好多数G-杆菌——无效支原体/衣原体/非典型分枝杆菌/弓形虫—抑制第二代扩大抗菌谱,增高了对G-的抗菌活性第三代*提高抗菌活性，对前两代耐药者仍敏感一、抗菌作用及机制抗菌机制与核糖体50S亚基结合,抑制细菌蛋白质合成抑制转肽作用(16元环)抑制肽酰基-tRNA移位(14元环)促使肽酰基-tRNA解离（某些）大环内酯类抗菌机制本类抗生素间存在不完
3、全交叉耐药;亦可同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素类耐药(macrolides-lincomycins-streptograminsresistance，MLSR)耐药机制:•靶位的结构改变诱导型或组构型甲基化酶•产生灭活酶酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷化酶等•摄入减少及外排机制二、耐药性三、药代动力学1.吸收红霉素不耐酸,肠溶片或酯化物;新大环内酯类生物利用度高,血药浓度和组织细胞内药物浓度高。2.分布广，各种组织和体液,可进入前列腺并聚集在巨噬细胞。但难透过BBB。3.代谢红霉素
4、主要经肝代谢,克拉霉素氧化成14-羟克拉霉素,阿奇霉素体内不代谢4.排泄红霉素和阿奇霉素主要经胆汁、克拉霉素主要经肾排出常用药物一、天然大环内酯类※红霉素（erythromycin）【药动学】•不耐酸•分布广泛(难透过BBB),组织浓度较高•肝脏代谢、胆汁排泄•干扰细胞色素P450系统【抗菌作用】1.G+菌（含耐药菌）、G-球菌、厌氧球菌－－谱似青霉素G，活性<青霉素G2.G-杆菌：部分(军团菌、嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、弯曲菌、)－－高度敏感3.支原体、衣原体、立克次体【临床应用】1.耐青霉素菌；青
5、霉素过敏患者2.军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和衣原体、支原体肺炎的首选(现多由阿奇霉素等取代)。3.其他敏感菌所致疾病【不良反应】●局部反应口服致胃肠道反应，静滴可致血栓性静脉炎。●肝损害红霉素酯化物可致:转氨酶↑、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。●过敏反应药热、皮疹等(少见)●伪膜性肠炎长期口服时偶见●耳鸣及暂时性耳聋血药浓度过高,尤其是肝硬化伴肾功能不全者静滴时可致※其它天然大环内酯类(16元)：(螺旋/乙酰螺旋霉素;麦迪/乙酰麦迪霉素吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素等)特点：活性稍弱或相似,不易诱导
6、耐药,对部分耐红霉素金葡菌有效,耐酸,胃肠道反应轻二、新大环内酯类◆特点①对胃酸稳定,口服生物利用度高,血药浓度高;组织渗透性好;t1/2延长,用药次数少②抗菌作用增强,对G-菌和支原体、衣原体活性↑,具有良好的PAE③不良反应少而轻④对细胞色素P450系统影响小◆常用药物※克拉霉素(clarithromycin)—14元环①抗菌活性强,约为红霉素的4倍②与红霉素交叉耐药※罗红霉素(roxithromycin)——14元环血及组织浓度高(目前本类血浓最高者)◆常用药物※克拉霉素(clarithrom
7、ycin)——14元环①抗菌活性强于红霉素，对需氧G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体作用强②首过消除明显，代谢产物仍具抗菌活性③与红霉素交叉耐药※罗红霉素*(roxithromycin)——14元环①抗菌谱和抗菌作用与红霉素相近②血及组织浓度高(目前本类血浓最高者)，粒细胞和巨噬细胞中浓度高；③t1/2长(12~14小时)※阿奇霉素（azithromycin）—15元环●组织、细胞内药物浓度高于血药浓度●t1/2最长(35~48小时)●抗菌谱广；对G-菌（尤其是流感杆菌、淋球菌）强大以致有快速杀菌作用。
8、对肺炎支原体作用最强●不良反应小●与红霉素交叉耐药*第三代大环内酯类酮内酯类抗生素:※泰里霉素(Telithromycin,HMR-3647)①优良的药动学特性②与红霉素相比,抗菌谱扩大、抗菌活性强,具有良好的PAE③不易诱导耐药,对第一、二代大环内酯类耐药菌（如MLSR）有效第二节林可霉素类抗生素林可霉素和克林霉素(lincomycin)(clindamycin)林可霉素－－链丝菌林可胺类抗生素克林霉素－－Cl取代的半合成抗生素HO林可霉素Cl克林霉素林可霉素类的化
