18章-作用于心血管系统离子通道的药物课件

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1、CardiovascularSystemOverviewPharmacologicaltreatmentofcardiovasculardysfunctionisdirectedatpathologiesaffectingrhythm,cardiaccontractileperformance,bloodvesselfunction,orbloodpressureregulation.1CardiacelectrophysiologyTheelectricalactivityofeachexcitablecardiaccellcanbemeasuredasperio

2、dicchangesintheelectricalpotentialdifferencebetweentheinsideandoutsideofthecell.Thepolarity,amplitude,andpatternofchangeofthispotentialdifferencearedeterminedbythetransportofionsthroughhighlyregulatedmembraneproteinsthatformavarietyoftransportersandchannels.Bothpassiveandactivetranspor

3、tmechanismsareinvolved.2心肌细胞膜电位离子基础0期：去极快Na内流1期：快速复极化期：K＋外流2期：缓慢复极化期（平台期）：Ca2+内流，K＋外流3期：快速复极化末期：K＋外流4期：静息期：排Na＋、Ca2+，回摄K＋3第18章作用于心血管系统离子通道的药物1.心血管系统离子通道2.作用于心血管系统离子通道的药物第一节.心血管系统离子通道一.离子通道研究简史电压钳：直接测定膜电流并分析电流的离子成分Hodgkin&keens,1963NobelPrize膜片钳：记录膜离子单通道电流，可用于直径较小细胞Neher&Sakmann,1991Nob

4、elPrize5离子通道(ionchannel)：是细胞膜上的一种特殊整合蛋白，对某些离子能选择通透，是细胞生物电活动的基础。研究离子通道的意义：研究膜离子通道的通透机制及各种药物选择性作用于药物的机制，对阐明：细胞生物电现象(心电、脑电、肌电、胃肠电图）；疾病的发生原因；疾病的防治有重要意义。6IonchannelsIon-selectivechannelsaremembersofacloselyrelatedfamilyofintrinsiccellmembraneproteins.Cardiacelectrophysiologicalbehaviourcanb

5、eadequatelydescribedbyfocusingonopenandclosedstatesofchannelsthatareselectiveforNa+,Ca2+,orK+.78二.离子通道的分类、特性及生理功能（一）分类门控离子通道类别开启/关闭影响因素命名依据备注电压门控～膜电位变化以最容易通过的离子命名，如钠、钾、钙离子通道决定细胞兴奋性、不应期、传导性化学门控～(配体门控~)递质与通道蛋白分子上的结合位点结合递质或受体机械门控～机械牵拉激活主要见于触觉和听觉感受器非门控离子通道：背景/漏通道9（二）特性基本特性：（1）离子选择性（selecti

6、ve）：通道对离子大小的选择性及电荷选择性（2）门控性（gating）静息态；激活态；失活态（3）通透性（permeation）基本功能：产生细胞生物电现象，与细胞兴奋性直接相关。（三）功能10离子通道的特性：激活activation失活inactivation复活reactivation静息关闭（R）closedrestingstate开放（O）openedstate失活关闭（I）closedinactivestate电压依赖性离子通道的三种状态11S6S1S2S3S4S5NC细胞外细胞内PNCPPPPD1D2D3D4细胞外细胞内一.电压门控的离子通道的分子结构与

7、功能关系电压门控的钠、钙通道电压感受器（voltagesensor）α亚基S4：主导S5~S6:P区12电压门控钠通道钠通道：选择性允许Na＋跨膜通过，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。（内向）主要分布：心房肌、心室肌细胞和希普系统特征：（1）电压依赖性：去极化达一定水平被激活，产生内向钠电流（INa）；达到最大效应后，通道完全失活而闸门关闭（2）激活和失活速度快：1ms，10ms（3）有特异性激活剂和阻滞剂：激活剂:树蛙毒素（batrachotoxin，BTX);木藜芦毒素grayanotoxin,GTX阻滞剂:河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）和