第十八章 作用于心血管系统离子通道的药物课件

《第十八章 作用于心血管系统离子通道的药物课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十八章作用于心血管系统离子通道的药物离子通道（ionchannels）研究技术包括膜片钳（patchclamp）技术分子克隆(molecularcloning)技术第一节心血管系统离子通道根据门控机制通常将离子通道分为四类：电压门控通道(voltage-gatedchannels)配体门控通道(ligand-gatedchannels)机械敏感通道(mechanosensitivechannels)离子通道具有三个关键性特征：通透性（permeation）选择性(selectivity)门控(gating)openstaterestingstateina

2、ctivestate功能产生细胞生物电现象神经递质的释放学习记忆肌肉运动腺体分泌一、电压门控钠、钙、钾通道（一）分子结构(molecularstructure)与功能(function)关系IIIIVIIIIVIII5656OutInIIIIIIIVA（voltagesensor）B（二）电压门控钙通道1．L-型钙通道(long-lasting-typeCachannel)DHPs敏感的钙通道2．T-型钙通道(transient-typeCachannel)二、配体门控离子通道心血管系统中重要的配体门控离子通道有：乙酰胆碱激活的钾通道（KAch）ATP敏感钾

3、通道（KATP）钠激活的钾通道（KNa）钙激活的钾通道（KCa）内向整流钾通道(IK1)第二节作用于心血管系统离子通道的药物一、作用于钠通道的药物123局部麻醉药抗癫痫药Ⅰ类抗心律失常药二、作用于钾通道的药物（一）钾通道阻滞药（potassiumchannelblockers,PCBs）无机离子Cs+、Ba2+有机化合物TEA、4-AP毒素蜂毒明肽、蛇毒、北非蝎毒临床药物磺酰脲类、抗心律失常药（溴苄铵、胺碘酮）蜂毒明肽（apamin）可抑制平滑肌细胞、神经细胞和肝细胞膜上的钙激活的钾通道北非蝎毒素（charybdotoxin,CTX）蛇毒（dendrotox

4、in,DTX）可选择性阻断瞬时外向钾电流格列本脲（glibenclamide）选择性阻断ATP敏感钾通道，常被用作ATP敏感钾通道研究的工具药选择性PCBs主要有：四乙基铵（tetraethylammonium,TEA）四氨基吡啶（4-AP）由于阻滞K+通道，K＋外流减少，膜去极化，致Ca2+内流增加，均能促进神经冲动引起的递质释放。磺酰脲类PCBs能特异地阻滞胰岛β细胞膜上的ATP敏感K＋通道，使膜去极化，促进电压依赖性Ca2+通道开放而增加细胞内Ca2+浓度，促使β细胞分泌胰岛素。非选择性PCBs主要有：（二）钾通道开放药（potassiumchanne

5、lopeners,PCOs）是选择性作用于钾通道，促进K+外流的一类药物。其药理作用均源于促进K+外流。目前合成的PCOs都作用于ATP敏感钾通道。【药理作用与临床应用】1．抗高血压作用吡那地尔（pinacidil）色满卡林（cromakalim）2．抗心绞痛及抗心肌梗死作用尼可地尔（nicorandil）3．心肌保护作用4．抗心律失常5．充血性心衰6．其他PCOs也具有扩张脑血管作用离子通道（ionchannels）研究技术包括膜片钳（patchclamp）技术分子克隆(molecularcloning)技术【药理作用与临床应用】1．抗高血压作用吡那地尔（

6、pinacidil）色满卡林（cromakalim）2．抗心绞痛及抗心肌梗死作用尼可地尔（nicorandil）3．心肌保护作用4．抗心律失常5．充血性心衰6．其他PCOs也具有扩张脑血管作用概述钙离子的生理意义心脏搏动、血液凝固、肌肉收缩、递质释放、腺体分泌、神经细胞兴奋、细胞运动磷脂酶、蛋白酶激活……细胞内钙调节胞内Ca2+增高胞内Ca2+降低经钙通道内流质膜Ca2+泵贮存Ca2+释放内质网等Ca2+泵钠钙交换钠钙交换配体门控性（ligand-gated）电压门控性（voltage-gated）L、T、N、P、Q、R…钙通道的类型钙拮抗药分类1987年W

7、HO分类选择性钙拮抗药1.苯烷胺类:维拉帕米2.二氢吡啶类(DHPs):硝苯地平3.苯硫卓类:地尔硫卓非选择性钙拮抗药4.二苯哌嗪类:氟桂嗪5.普尼拉明类:普尼拉明6.其它类:哌克昔林药代动力学口服吸收：吸收率>90%，生物利用度：氨氯地平63%，硝苯地平,地尔硫卓、尼群地平约50%,尼索地平、尼莫地平约8%，其它约15-20%。Tmax：拉西地平、地尔硫卓3h，氨氯地平6-10h，硝苯地平、尼卡地平0.5-1h，其它约1-2h。半衰期短效：尼莫地平，尼卡地平，维拉帕米，硝苯地平，地尔硫卓中效：伊拉地平，非洛地平，尼索地平，尼群地平长效：拉西地平，氨氯

8、地平长效制剂：缓释、控释制剂钙拮抗药药理1.对心肌的