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时间:2020-10-20
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1、第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药蚌埠医学院蒋志文一、概述帕金森病:1817年,英国医生JemesParkinsen发现并描述。帕金森病是所有动作障碍症中最常见的一种。症状:肌震颤静止性震颤,一侧上肢远端开始肌僵直有僵硬感运动困难小写症、面具脸、慌张步态黑质胆碱能神经DA能神经纹状体发病机制:正常情况,两种递质处于平衡状态,共同调节运动功能,维持运动协调。(-)(+)正常人:AChDA患者:黑质病变黑质-纹状体DA含量AChAChDA治疗:平衡原则DA功能:拟DA药DA量(+)DA-RACh功能:抗胆碱药注意:帕金森综合征:由其他原因引
2、起的类似帕金森病的症状。如:老人动脉硬化、脑炎后遗症、抗精神病药不良反应。二、拟多巴胺类药左旋多巴(levodopa,L-dopa)【药理作用】L-dopa纹状体多巴脱羧酶DA弥补DA不足【临床应用】帕金森病1.轻症及年轻患者效好2.肌僵直及运动困难改善明显3.对抗精神病药引起的帕金森病无效4.起效慢、久:2~3周起效【体内过程】1.PO吸收快,但起效慢(中枢递质补充慢)2.大部分在肝脱羧成DA:99%L-dopa纹状体多巴脱羧酶DA-----疗效肝多巴脱羧酶DA---不良反应卡比多巴苄丝肼(-)1.与L-dopa合用:↑疗效、↓不良反应2.不易
3、透血-脑屏障3.本身无药理作用DA↓DA↑↓↑美多巴:苄丝肼与左旋多巴以1:4制成的复方制剂【不良反应】外周DA过多所致1.胃肠道反应;2.心血管反应;3.不自主异常运动:出怪样,开-关现象;4.精神障碍:失眠、焦虑、狂躁等(在脑边缘叶DA过多有关)。5.其他不良反应:散大瞳孔;可加重少数患者痛风症状;出现嗅觉、味觉异常等。其他药物司来吉米:选择性(-)MAO→脑内DA代谢↓金刚烷胺:促DA释放、抑制DA摄取、激动DA-R溴隐亭:激动中枢DA-R培高利特:激动中枢DA-R三、胆碱受体阻断药苯海索:又名安坦1.中枢抗胆碱:作用弱,与L-dopa合用;2
4、.用于轻症及不能用L-dopa者;3.缓解震颤效果好;4.抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效。丙环定:开马君东莨菪碱思考题1.L-dopa与卡比多巴合用治疗帕金森病是否合理?简述理由。
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