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时间:2017-12-14
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1、肝硬化CirrhosisofLiver6/10/20211肝硬化是一种常见的由不同病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝病。是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生,并形成再生结节和假小叶,导致肝小叶正常结构和血管解剖的破坏。6/10/20212概述我国常见疾病和主要死亡病因之一发病高峰年龄在35~48岁男女比例约为3.6~8:1出现并发症是死亡率高的主要原因6/10/20213特点不同病因引起的,以肝组织弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征的慢性肝病多系统受累肝功能减退和门静脉高压为主要临床表现晚期可出
2、现各种并发症所有进展性肝病的终末期6/10/202146/10/202156/10/20216病毒性肝炎慢性酒精中毒非酒精性脂肪性肝炎胆汁淤积肝静脉回流受阻遗传代谢性疾病工业毒物或药物自身免疫性肝炎血吸虫病隐源性肝硬化摄入乙醇80g/d×10y(15%)HBV、HCV、HDV(60-80%)肝内胆汁淤积肝外胆道长期梗阻缩窄性心包炎慢性右心衰竭Budd-Chiari综合征肝小静脉阻塞性病肝豆状核变性(Wilson病)血色病α1抗胰蛋白酶缺乏症IV型糖原累积病半乳糖血症先天性酪氨酸血症四氯化碳、磷、砷6/10/20217病
3、因病毒性肝炎乙、丙、丁型多数经过慢性肝炎阶段,少数急性或亚急性肝炎如果由大量肝细胞坏死和纤维化可直接演变成肝硬化慢性肝炎→肝硬化年发生率0.4-14.2%6/10/20218其发病机理与肝炎病毒引起的免疫异常有关,其致病方式主要是经过慢性肝炎,尤其是慢性活动性肝炎阶段,而逐渐演变为肝硬化。肝炎后肝硬化多数表现为大结节性肝硬化;少数病例如病程缓慢迁延,炎性坏死病变较轻但较均匀,亦可表现为小结节性肝硬化。6/10/20219慢性酒精中毒(国外60-70%,国内10%)6/10/202110长期大量饮酒,酒精的中间代谢产物乙
4、醛对肝脏的直接损害,经脂肪肝而发展为肝硬化是酒精性肝硬化的主要发病机理。由于酗酒所致的长期营养失调,降低肝脏对某些毒性物质的抵抗力,在发病上也起一定作用。慢性酒精中毒6/10/202111非酒精性脂肪性肝炎经肝活检证实的3068例的CHC荟萃分析结果显示肝脂肪变是CHC进展性肝纤维化的独立危险因素。肝脂肪变的严重性与纤维化的级别呈正相关,且脂肪变性的恶化亦伴随着肝纤维化的进展,肝脂肪变的改善则往往伴随着纤维化程度的降低。6/10/202112其导致肝纤维化机制可能与细胞凋亡相关,同时脂肪变的肝脏可引起脂质过氧化反应及炎
5、性细胞因子释放,这些产物激活肝星状细胞(HSC)及内皮细胞释放转化生长因子β1(TGF-β1)增多或直接刺激HSC产生细胞外基质增多,从而促进肝纤维化的形成。6/10/202113胆汁淤积肝内胆汁淤积或肝外胆管阻塞持续存在时,可导致肝细胞缺血、坏死、纤维组织增生而形成肝硬化。分为肝内胆汁淤积和肝外胆管梗阻性胆汁性肝硬化。与自身免疫因素有关的肝内细小胆管炎症与梗阻所致者称为原发性胆汁性肝硬化6/10/202114药物或毒物长期服用异烟肼、四环素双醋酚汀、甲基多巴、辛可芬等,或长期反复接触某些化学毒物如四氯化碳、磷、砷、氯
6、仿等可引起药物性或中毒性肝炎及慢性活动性肝炎,进而发展为中毒性(药物性)大结节或小结节性肝硬化。6/10/202115药物性肝炎抗生素类药物:抗结核药物利福平、异烟肼等;大环内酯类药,如四环素、红霉素、螺旋霉素等。解热镇痛药物:如保泰松、阿斯匹林等。抗精神病药物:氯丙嗪、奋乃静。抗抑郁药物:阿米替林。抗癫痫药物:丙戊酸钠。镇静药物:苯巴比妥等。抗甲亢药物:他巴唑、PTU等。抗肿瘤药物:丝裂霉素、更生霉素等。降糖药物:优降糖、拜糖平等。心血管药物:异搏定、安搏律定等。中药:大黄、苍耳子、相思子、野百合、天花粉、艾叶、川楝
7、子等。6/10/202116肝脏血液循环障碍慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎和各种病因引起的肝静脉阻塞综合症(Buddchiari综合症),可致肝脏长期瘀血缺氧,小叶中心区肝细胞坏死,结缔组织增生而导致瘀血性肝硬化,在形态上呈小结节性6/10/202117遗传和代谢疾病血色病:因铁代谢障碍,过多的铁沉着于肝组织而引起的肝硬化。多为小结节性,晚期也可表现为大结节性肝硬化,临床上主要表现为肝硬化,糖尿病及皮肤色素沉着等。6/10/202118遗传和代谢疾病肝豆状核变性:(hepato-lenticulardegenerat
8、ion)或称Wilson病:由于先天性铜代谢异常,铜沉着于肝、脑组织而致病。其特点为肝硬化与双侧脑基底神经节变性同时存在,临床上除肝硬化症状外,有精神障碍及锥体外系症状,如面部缺乏表情、流涎、吞咽及说话困难,手、足及头颈部震颤、肌肉强直等表现。6/10/202119自身免疫性慢性肝炎隐原性肝硬化(原因不明)6/10/202120血
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