配合物在医药方面的应用课件.ppt

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1、配合物的应用--作为药物应化1203班姜培培配位化学在药物上的广泛应用，其主要依据应该是，机体内的金属元素在体内的吸收、运送、储存、分布、排泄及整个代谢过程都涉及配位反应，任何能与生物配体争夺金属配体位置的外源性物质都将产生生物效应。1、关于机体金属中毒的解毒剂2、治疗癌症类药物3、做其他类药物1、关于机体金属中毒的解毒剂1.1中毒和解毒中的配位反应和机理生物体内存在着各种生物配体，同时存在着各种含有多种金属元素的蛋白和酶，这些都是维持正常生命活动的基础。当外来的重金属进入体内，这些重金属与体内所必需的金属元素对生物配体进行

2、竞争，这就会造成体内必需的金属平衡失调，那些金属蛋白和金属酶也随之失去原有的生物活性，从而使机体新陈代谢出现混乱，即机体表现出金属中毒症状。一般软酸类和软碱类金属离子则对机体有较大毒性，如Hg、Au、CN-、—SH等。重金属离子进入机体内根据硬亲硬、软亲软原理，易跟机体内的软碱进行配位结合，且这些重金属易和与它们同族较轻的必需金属元素进行配位竞争，置换出必需金属元素，而使那些需要这些必需金属的蛋白和酶失去生物作用。解毒也是通过竞争性的配位反应来实现，不过用得更多的是通过引入配合剂来进行解毒，引入的配合剂与引起中毒的重金属的配

3、位能力更强，从而可以使重金属离子从蛋白和酶的活性部位中脱下来，并且与引入的配合剂形成稳定的可溶性配合物，这样可使引起中毒的金属离子通过机体代谢排出体内，这样毒性就解除了。1.2、重金属中毒的解毒剂首先投入使用的解毒剂是第二次世界大战期间由英国的Rudolph等在1949年研发出来的2,3-二巯基丙硫醇（BAL)化合物，该化合物可以治疗路易斯氏剂引起的砷中毒，其机理是路易斯氏剂具有很强的巯基亲和力，可以与硫醇螯合成五元环，将其结合的机体内功能巯基重新释放出来，从而起到解毒作用。其他常用解毒剂：如：EDTA（乙二胺四乙酸）在体内

4、可排出汞、金、镉、铅等离子，其中最为有效的是治疗血钙过多和职业性铅中毒。例如，Ca-EDTA治疗铅中毒，是利用其稳定性小于Pb-EDTA,Ca-EDTA中的Ca2+可被Pb2+取代而成为无毒的、可溶性的Pb-EDTA经肾排出。2、治疗癌症类药物2.1、癌症产生的机理原癌基因被激活，致使体内遗传物质不受控制地进行复制，造成细胞不断增生。如果通过某种药物阻值机体内的遗传物质不受控制的复制，这样我们就能够抑制癌细胞的不断增生，达到治疗癌症的目的。临床上，在治疗癌症方面有两种方法，放疗和化疗。放疗因为缺乏选择性而对正常细胞毒性大，不

5、得不使用较低的剂量，这使得疗效很有限。而放疗利用靶向输送和控制释放时提高了疗效，减小了有毒的副作用。第一种抗癌药物是在1969年发现的顺铂。2.3、抗癌药物治疗癌症的机理顺铂进入体内后经过体内运输、水解，然后在于DNA作用形成稳定的配合物，从而阻止其复制和转录，迫使细胞凋亡或死亡。顺铂在体内水解时，顺铂中Cl先后被H2O取代，此时Pt被活化可以与DNA链中的鸟嘌呤的N7，或者是腺嘌呤的N7进行配位。顺铂具有较强的毒副作用，易产生耐药性，所以在顺铂基础上，人们研制出了多种铂配合物。如卡铂，但是存在与顺铂交叉耐药的缺点，总体治疗

6、水平仍未超过顺铂。为克服顺铂的耐药性，人们突破经典结构模式，设计合成了非经典铂类抗癌药物，如三核铂配合物，它与顺铂无交叉耐药，抗癌活性更高，剂量小。同时，也有非铂类抗癌药物进入临床试验，如Ti（IV）配合物治疗结肠癌。3、做其他类药物（1）柠檬酸铁配合物用于治疗缺铁性贫血，相比于金属离子可降低毒性和刺激性，利于吸收。（2）Au（I)的硫醇盐配合物用于治疗风湿性关节炎。（3）次水杨酸铋用于治疗腹泻和消化不良。（4）抗风湿药物，如阿司匹林及其他水杨酸的衍生物。次水杨酸铋阿司匹林谢谢！