《HT3受体拮抗剂》PPT课件.ppt

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1、湖南省肿瘤医院药学部刘妮药师2014.075-HT3受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂的概述5-HT3受体拮抗剂各药物的比较5-HT3受体拮抗剂的应用原则化疗相关性呕吐（CINV）参与呕吐的神经递质呕吐反射5-羟色胺P物质阿片类多巴胺组胺乙酰胆碱参与CINV的神经递质CINV5-羟色胺P物质5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)结构为一种吲哚乙胺，广泛存在于自然界，同时亦是人体内重要的神经介质之一，与精神活动特别是情感活动关系密切。同时5-HT参与许多重要的生理过程，控制食欲、体温、血压、睡眠、嗜好、痛觉、呕吐等感受。近15年来，国外学者Bradl

2、ey和Clarke等将5-HT受体分为至少7种亚型(5HTx～5HT7)。其中5-HT3受体主要分布在感觉、迷走和肠内神经，特别是延髓呕吐中枢和延脑最后区(化学催吐区)，受体由钠-钾离子通道调控。5-HT3受体参与呕吐反射，激动后所引起呕吐，尤对癌症化疗刺激最为敏感。5-HT3受体拮抗剂代表药物:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼等于20世纪90年代初相继问世，具有高效、强效的镇吐作用，临床上广泛用于防治癌症化疗、放疗、麻醉、术后所引起的恶心和呕吐。我院5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼盐酸昂丹司琼片4mg×10T宁波市天衡制药片剂152盐酸昂丹司琼片4mg*12s/盒

3、齐鲁制药片剂181盐酸昂丹司琼注射液8mg：4ml/支齐鲁制药注射剂52盐酸昂丹司琼氯化钠注射液8mg:100ml江苏豪森注射剂33.1格拉司琼盐酸格拉司琼葡萄糖注射液50ml/瓶扬子江药业注射剂24.35盐酸格拉司琼葡萄糖注射液3mg北京四环注射剂25.5托烷司琼盐酸托烷司琼胶囊5mg×10S江苏恒瑞医药胶囊剂盐酸托烷司琼葡萄糖注射液100ml:5mg哈尔滨三联药业注射剂102盐酸托烷司琼注射液2mg:2m四川太极注射剂48.2阿扎司琼盐酸阿扎司琼注射液10mg:2ml南京制药厂注射剂56.5盐酸阿扎司琼氯化钠注射液50ml:10mg扬子江药业注射剂89.9雷莫司琼

4、盐酸雷莫司琼注射液300ug海南皇隆制注射剂盐酸雷莫司琼注射液300ug浙江亚太药业注射剂帕洛诺司琼盐酸帕洛诺司琼注射液5ml：0.25mg齐鲁制药注射剂431盐酸帕洛诺司琼注射液5ml：0.25mg江苏正大天晴注射剂404昂丹司琼为首个上市的高选择性5-HT3受体拮抗剂。可阻止肠道中的嗜铬细胞因细胞毒性药而释放的5-HT3，且能防止因直接刺激迷走神经后传递信息至化学感受器触发带产生的5-HT3，从而阻止化疗或放疗后所引起小肠嗜铬细胞释放5-HT3，缓解恶心和呕吐症状，疗效优于甲氧氯普胺。此外，尚具胃动力作用，可加速胃排空，对止吐有利，但无镇静作用。格拉司琼具高选择性

5、和高效性，作用持续时间长，对中枢和外周的5-HT3受体有较强的拮抗作用，对其他5-HTl、5-HT2、多巴胺D2或肾上腺素α受体等仅具轻微或几无亲和性，与5-HT3受体的亲和力比其他受体高1.3万倍。动物实验证实药效比昂丹司琼强5倍～11倍。格拉司琼主要经肝脏代谢，与代谢的同功酶系CYPlA2、CYP2D6和CYP3A4抑制剂的相互作用不大。托烷司琼对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作用，其双重阻断呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，且直接影响中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。对

6、预防癌症化疗的呕吐有高效。阿扎司琼对5-HT3受体有高度的亲和力，阻断腹部迷走神经向心性纤维上的受体，作用强度比甲氧氯普胺强410倍，为昂丹司琼的2倍，几乎与格拉司琼等同。静脉注入后，能高度拮抗5-HT诱发的心动过缓，拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比昂丹司琼强约4倍，与格拉司琼等同。多拉司琼作用类似于昂丹司琼和格拉司琼，有明显的量效关系，口服和静脉注射对防治癌症化疗后引起的恶心或呕吐有效。帕洛诺司琼帕洛诺司琼在2期～3期临床研究中显示出高效和长效的5-HT3受体阻断作用，作用持续时间长且血浆半衰期长。同时多项研究证实其耐受性良好，对化疗所致的急性呕吐控制率高，不良

7、反应较其他同类药小。帕洛诺司琼的量效关系不呈线性。各药物之间的比较1、与受体作用方式不同的5-HT3受体拮抗剂对迷走神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体的作用不完全相同：昂丹司琼阻断作用是可逆性的,而格拉司琼、托烷司琼等的阻断作用是不可逆的。2、受体亲和力托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合而与其他5-HT亚型无亲和力。昂丹司琼与5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和力是与其他受体亲和力的250~500倍。格拉司琼也可与其他受体结合,但亲和力极低,与5-HT3受体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000