美国FDA检查注意事项.doc

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1、按照美国联邦法规（CodeofFederalRegulation)第210及第21l部分的有关规定,任何进人美国市场的药品（包括原料药）首先必须通过美国食品药物管理局（FDA)现行药品生产质量管理规范（CGMP)的现场检査，因此制药企业熟悉FDA现场检査非常重要。1.FDA对制药企业现场检查的目的FDA现场检査的目的一般是以下三个方面，检査企业在生产及质量控制过程中是否存在有违反CGMP的现象；査明所有的申报文件和现场的文件记录中的数据是否相符、准确、完整和可靠；査明企业是否遵循申请文件中的所有承诺。2.FDA检查程序FDA对原料药企业进行现场检

2、査,过去是派一位检査官到企业进行检査。自2001年起，改为一位检査官和一位FDA药物评价中心的审査化学家到企业进行检査，比过去的检査更为严格仔细。在进行检査的最后一天，会召开现场检査结束会（ExitMeeting)。在现场检査结束。会上，FDA官员将对他们在该企业几天来的现场检査做一个总结,列举出他们所发现的与CGMP不符合的地方,并指出有哪几条不足之处将被写进现场检査缺陷报告（483表）之中。3.FDA现场检查迎审对策制药企业在接到FDA现场检査的通知后，一般只剩下一个月的时间，如何在这段时间内做好充分的迎审准备，除了日常工作严格执行美国CGM

3、P的要求，现场迎审对策也是很重要的一个方面,下面从几个方面对具体的迎审对策进行介绍。3.1.实事求是是迎审的基本原则它是企业遵循市场游戏规则的基本原则。我们在递交DMF资料时，FDA—般会要求递交一份声明，承诺企业将遵守DMF及美国CGMP法规的要求，并随时接受FDA的检査，并承担相应的法律责任。现场检査不讲诚信会产生极大的负面影响。企业会失去检査官的信任，这是非常危险的事情，会使他们一直保持一种敌对状态，他会对你的一切解释视为欺骗，从而很难沟通;会扰乱我们的思维,时刻思考如何把这个谎话圆下去,结果削弱了我们的应对能力;一个人的谎言会让其他迎审人

4、员思绪慌乱，削弱团队战斗力。3.2.做好充分的文件和现场准备充分做好文件和现场准备是FDA迎审的基础工作，保持现场和文件的一致性需要长期的CGMP素养，绝不是一朝一夕便可以完成的,但这里面也有很多工作可以改进。3.2.1.保持文件体系的一致性FDA现场检査之前对文件体系进行全面检查是非常必要的，通过检查我们会发现文件体系中存在的缺陷，从而提前做好整改。FDA官员在检査中一般比较关注出口美国的相关批号的验证、偏差、变更和投诉，一定要重点进行检査和整改。DMF是企业在FDA注册的唯——份技术资料，它是迎审的纲领性文件，体系上的不符合往往表现为实际操作

5、与DMF不一致。3.2.2.全面做好现场清洁卫生在FDA现场检査过程中，现场清洁卫生工作无论做到什么程度都不过分,但现场清洁也是有重点的,那些接触物料的设备、设施、工具、容器、用品等的清洁一定要到位，同时要有SOP和记录支持。现场全面的清洁工作会带给检査官一个良好的印象，一个整洁有序、环境优美的工作氛围不仅会得到检査官的认可，同时也对现场操作员工有潜在的感染作用,促使他们去努力保持这种清洁的状态。FDA现场检査中发现设备清洁的缺陷多表现为:清洁方法不能确保设备清洁,现场清洁未严格履行SOP,清洁方法没有验证或验证方法存在缺陷。3.2.3.充分重视

6、标识的作用国内制药企业对标识的作用往往把握不准确,没有进行统一规划,不同产品，甚至同一产品的不同工序使用的标识均有明显差异。现场标识包括厂房标识、设备标识、计量标识、物料标识、管路标识、安全标识等，其中设备标识、计量标识、物料标识是较受检査官关注且容易发现问题。设备标识一般要求醒目地指示设备名称、工序、编号及状态，并有操作者签名，操作者往往不能及时并准确地标识设备的当前状态;计量标识要求能够追踪计量器具的计量编号、校验日期及下次校验日期等信息；物料标识也是一个重点，要确保当前批号、数量及合格状态等的正确。操作人员要对标识的意义认识到位,不要觉得标

7、识就是个形式,不进行标识或标识错误就是不记录或记录错误,将误导操作，影响产品质量。3.2.4.现场管理要运用5S管理方法每个产品的生产现场都不一样,但现场管理的原则是一样的，这里推荐运用5S原则，5S是整理（Seiri)、整顿（Seiton)、清扫（Seis。）、清洁(Seiketsu)和素养（Shitsuke)这5个词的缩写,整理就是把要与不要的事物分开，再将不需要的事物加以处理;整顿就是把需要的事物加以定量、定位;清扫就是把工作场所打扫干净;清洁就是认真维护,使现场保持完美和最佳状态;素养就是努力提高人员素质，养成严格遵守规章制度的习惯和作风

8、。如果5S原则充分贯彻，相信现场管理一定会大有改进。3.3.有效组织迎审团队迎接FDA现场检査对制药企业是一次生死存亡的考验。制药企业应