髓源抑制细胞群：肿瘤免疫治疗的一个新靶点.pdf

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1、金笠登塑塑制组胞群：肿瘤免疫治疗的一个新靶点第12期doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．12．024髓源抑制细胞群：肿瘤免疫治疗的一个新靶点①余颖欣刘艳君(南方医科大学免疫学教研室，广州510515)中国图书分类号R392文献标识码A文章编号1000-484X(2013)12-1333-06肿瘤领域的前期研究主要集中在肿瘤细胞本身力，并被称为MDSCs_7]的癌变机制，近年发现肿瘤微环境的免疫细胞、血管正常小鼠的IMCs不具备免疫抑制能力．占骨内皮细胞及其他各种间质细胞在肿瘤

2、发展和转移过髓细胞的20％～30％，脾脏细胞的2％4％。且在程中同样具有举足轻重的作用_】。随着髓源抑制淋巴结和外周血均不能检测。当肿瘤发生时．IMCs细胞群(Myeloid—derivedSuppressorCells，MDSCs)的获得免疫抑制功能，并大量聚集在多种器官，高达发现及对其认识的深入，使MDSCs成为当今的研究20％～40％的脾细胞为MDSCs，并且在肿瘤组织、热点之一，并被视为肿瘤免疫治疗的一个新靶点。淋巴结和外周血均能检出8，。正常个体，IMCs占人外周血单个核细胞(PBMC)约0．5％

3、。而在肿瘤患1髓源抑制细胞群——MDSCs者外周血，可检测出高达10倍增长的MDSCsE103。肿瘤细胞可通过释放多种可溶性因子调控远隔1．2MDSCs的表型及亚群在荷瘤小鼠，MDSCs被免疫器官如骨髓和脾脏．诱导各种髓源细胞聚集至定义为CD1lbGr一1的一种细胞群。Gr．1是髓系分肿瘤局部从而形成利于肿瘤生长、转移的微环境。化抗原，包括Lv6G和Ly6C两个亚型，根据一1的表肿瘤微环境由肿瘤细胞、肿瘤基质细胞、肿瘤浸润免达情况及细胞核形态的不同，一般将CD1lbGr一1疫细胞、多种细胞因子等共同构成，可

4、促使浸润肿瘤MDSCS分为两个亚群：CD1lbGr一1曲Ly6G局部的树突状细胞(DendriticCell，DC)，巨噬细胞Lv6CSSC曲的粒细胞型(PMNMDSC)和CD1lb和粒细胞等获得免疫抑制活性。然而，肿瘤微环境Gr．1Lv6G—Ly6C曲SSC的单核型(MOMDSC)⋯。的一个显著的效应是促使MDSCs的大量聚集和激在肿瘤病人中，MDSCs也一般被分为的粒细胞型活。MDSCs是一类异质性，由各种分化阶段的未成(PMN—MDSC)：CD3-CD19-CD56-甩A—DR—CD14一CDllb+

5、熟髓源细胞组成的细胞群．具有强大的免疫抑制活CD33+CD15+和单核型(MO—MDSC)：CD3一CD19．CD56．HLA—DR．CD14十CD33+ll2_性．体现在其明显的T细胞功能抑制能力[6]。。1．1MDSCs的产生及分布在骨髓细胞发生过程在小鼠模型中，除上述提及的经典表面分子，中．造血干细胞先后发育为髓样前体细胞和未成熟MO．MDSC被报道在不同肿瘤模型分别不同程度地髓细胞(ImmatureMyeloidCells，IMCs)。正常机体表达F4／80(EMR．1)、CD115(M—CSFR)

6、、7／4抗原中．骨髓IMCs迁移到外周免疫器官，迅速分化为成(LY6B)和CCR2等单核巨噬细胞标志_6川。2010熟的粒细胞、巨噬细胞或DC；但是在肿瘤、慢性炎年Haile等1]发现CD49d可作为新的MDSCs蛋白症、败血症、创伤及一些自身免疫疾病等病理情况标志，代替Gr一1与CD11b联用，将MDSCs分为下．IMCs成熟受阻而停留在各个分化阶段，并大量CD49d+CD11b+和CD49d．CD11b+两个亚群，前聚集在外周免疫器官和病灶局部。病灶局部促炎因者相当于Gr一1们单核型MDSC，具有明显的

7、抗原子促进IMCs活化。上调免疫抑制分子的表达，如精特异性T细胞抑制能力；后者相当于Gr．1high粒细氨酸酶I(ArgI)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、胞型MDSC，T细胞抑制功能较弱。2012年，Yun一氧化氮(NO)及一系列活性氧产物(Reactiveoxy．等l1]通过时间动态研究发现了一种新型的MDSCsgenspecies．ROS)，此时的IMCs获得免疫抑制能胞内蛋白标志一FKBP51，该蛋白参与调节MDSCs的免疫抑制功能。此外，多个研究表明肿瘤局部①本文为第46批“留学回国人员科研启

8、动基金”MDSCs可分化为肿瘤相关巨噬细胞(Tumorassociat．作者简介：余颖欣(1987年一)，女，在读硕士，主要从事免疫学方面edmaerophage．TAM)和肿瘤相关中性粒细胞研究．E·mail：yuwingyan@126．con；(Tumorassociatedneutrophil，TAN)，但因缺乏特定通讯作者及指导教师：刘艳君(1972年一)，女，博士，副教授，主要从的细胞标志．目前仍难以辨