结核分枝杆菌的ESX致病系统和EspR蛋白.pdf

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1、36四川生理科学杂志2014；36(i)结核分枝杆菌的ESX致病系统和EspR蛋白*王誉雅贾孟萍金晔麒江舟△(1．四川大学华西基础医学与法医学院2010级基础医学基地班，四川成都610041；2．四川I大学卫生部时间生物学重点实验室，四川成都610O41)LatestresearchoftheESXpathogenicsystemandEspRproteininmycobacteriumtuberculosisWangYu-ya，JiaMeng-ping，JinYe-qin，JiangZhou△(1．BicMedidne2010UndergraduateStudents，West

2、ChinaSchoolofPreclinicalandForensicMedicine，SichLl,mqUniversity，SiehuanChengdu610041；2．HealthIVfinistryKeyLaboratoryofChronobiology，SichuanUniversity，SichuanChengdu610041)摘要近几年，结核分枝杆菌卷土重来，再次成为威胁人类健康的致病菌之一。尽管很多ESX系统的致病因子和毒力因子被研究发现，但迄今为止，结核分枝杆菌致病机制仍然不是很清楚。EspR(Rv3849)蛋白的研究可能为结核病的预防及治疗提供新的策略。关键词

3、：结核分枝杆菌；结核病；毒力；致病机制；巨噬细胞结核病是一种以呼吸道传播为主的慢性传染性疾病。目端为脯氨酸谷氨酸和脯氨酸脯氨酸谷氨酸的残基序列的蛋白前，全球已有2O亿人感染结核菌，每年约有150万人因此死质家族。它们不仅存在于ESX系统，还分散在整个基因组序列亡。世界卫生组织将结核病列为2l世纪全球重点控制的传染中_l5。Esp包括有EsxA(Earlysecretedantigenictargetof病之一L1]。目前使用的卡介苗BCG已不能有效的预防结核及6KD，ESAT-6)，EsxB(Culturefiltrateproteinof10KD，CFP-其传播，甚至产生了大量

4、的完全耐药的结核分枝杆菌的菌1O)，EspB，EspE，EspF，EspH，EspA，，EspC，andEspDc。株E。因此，更深入全面的了解结核分枝杆菌(．V@cobacteriumEspE，EspF和EspH分别和EspA，，EspC，andEspD有同源tuberculosis，Mtb)的毒力因子和致病机制，开发对抗结核病新性[=9。E．spACD基因序列在海鱼分枝杆菌和麻风分枝杆菌中的治疗手段刻不容缓。高度保守，可能和毒力致病相关[1。Al~andraGarce等发现EspA发挥在Mtb致病中发挥重要的介导作用，维持细胞壁的1结核分枝杆菌的ESX致病系统完整性。1．1E

5、SX系统相关的蛋白质1．1．2ES一6知CFP-10结核分枝杆菌(Mtb)不产生内、外毒素。其致病性与Mtb在对卡介苗菌株的分析中发现，与致病菌相比，卡介苗菌复杂的脂质成分和分泌的蛋白质。Mtb的细胞壁是由细胞质株的基因组中无RD1(Regionofdifference1)。RD1编码膜和有长链脂肪酸即霉菌酸构成的膜组成，形成了独特的疏水ESX-1分泌的ESAT-6和CFP-10[”]。ESAT-6作用可在宿主屏障，Mtb的蛋白由此结构分泌到细胞外，也就是其重要的致细胞膜表面形成离子通道，致死性的离子流最终导致肺表面上病系统ESX(F~SAT-6secretionsystem)系

6、统_3]。皮细胞和巨噬细胞溶解坏死，使得结核杆菌侵人肺间质l_1“]。1．1．1Ecc、PE和PPE、EspDvis等研究感染Mtb的斑马鱼时发现，在早期感染阶段，ESX-ESX系统是Mtb的主要致病系统。ESX系统的基底物和1分泌的一个或多个的成分共同作用诱导已感染Mtb的巨噬组成成分也扮演着重要的角色。ESX系统是由核心成分(ESX细胞分泌聚集信号，使未感染Mtb的巨噬细胞聚集，形成新的corecomponents，Ecc)、分泌相关蛋白(Ⅸsecretion-associated肉芽肿，利用巨噬细胞的核酸、氨基酸等作为原料，快速分裂增proteins，Esp)及其他成分PE

7、(N-terminalproline-glutamic殖和扩散，而ESX-1缺失的Mtb在巨噬细胞间的扩散明显减acid)和PPE(N-terminalproline~proline-glutamicacid)三大部弱_1。ESAT-6和CFP-IO被分泌前形成紧密的1：1异二聚分组成，共同作用导致疾病。ESX基因的侧翼编码ESX的核体，打开通道(Rv3877蛋白)，水解ArrP后将以CFP-10／ESAT-心蛋白成分(Ece)或ESX分泌相关蛋白(Esp)。EccB是一种预6异