结核分枝杆菌的致病机理

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1、万方数据万方数据万方数据万方数据第3期谢建平，等：结核分枝杆菌的致病机理185主细胞内存活需要降解脂类。MTB的细胞被是由丰富的蜡质包裹，大量结构各异的成分使细菌十分疏水。这些包裹分子实质上是一系列具有不同活性的分子，调控与宿主的相互作用。脂类不仅仅是作为惰性的蜡质层成分，因此不同突变菌株(PDIM、mma4、pcaA)的表型差异很大。MTB基因组中的mmpL家族参与运输脂类到细胞被或胞外，PDIM被mmpL7运输到胞外是细菌在体外生存所必需。在宿主细胞浆内发现了分支菌的脂类，提示MTB的脂类能够被运输到细菌细胞外。这和格兰氏阴性细菌经过III型分泌系统效应分子释放到宿主细胞胞浆或表面的机理

2、不同。分子的作用因致病菌种类而异：抑制吞噬、干扰信号传导、细胞骨架重排、将细菌受体插入到宿主细胞膜。MTB基因组中未发现毒力岛(Pathogenicityislands)或III型分泌系统。现在比较确信的是：分枝杆菌细胞被的丰富脂类、糖脂介导了与宿主配体或细胞膜专一性的相互作用，而不仅仅是与细菌细胞被的疏水性、刚性有关。今后研究的重点是：被运输出去的脂的种类；脂类在宿主细胞中的亚细胞定位；具体的脂类与宿主细胞靶子的相互作用。8MTB感染中的宿主因子MTB感染所致的宿主临床症状和组织破坏往往是宿主免疫反应导致，基因剔除小鼠等实验动物研究结果部分揭示了抗MTB免疫的基础。小鼠控制MTB感染需要7

3、一IFN、IL一12【16J和CD4T细胞。小鼠与易感性有关的多态性决定簇还有：Nrampl和sstl。人的rIFN途径多态性与对分枝杆菌的易感性有关[17】。但是具体有哪些因素影响人的易感性还不清楚，比如为何多数感染者能够成功地控制住入侵的MTB，而少数人却发病呢?人类基因组序列可能有助于研究对MTB感染易感的复杂的非孟德尔遗传因素[18】。有关知识将有助于识别容易从潜伏态发展为活动性结核病的人群，开发靶向潜伏感染人群的疫苗和药物。结核病的研究进入了新的阶段。以前阻碍研究MTB的技术难题基本克服。MTB致病的策略不同于其他胞内致病菌，脂类在致病中具有重要的作用。对致病有关基因的多学科协同研

4、究将为认识巨噬细胞新的防御机制，开发药物作用靶子、新的药物和疫苗奠定基础。[参考文献]【1]ColesT，BroschR，ParkhillJ，e￡nf．ⅣⅡtⅡre，1998；393：537—544．【2]RamakrishnanL，F色derspielNA，FaIkows，etnj．sci·ence，2000；288：1436—1439．【3]BarrycE，etof．Pr0可L咖idrles，1998；37：143—179．[4】CamachoLR，EnsergueixD，PerezE，efoz．^彳Df^以一c加6iof，1999；34：257—267．[5】coxJs，chenB，M

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6、—2684．[11]一[18]略(上接第152页)生物而言是一种基本而又重要的机制，它可增强基因所包含的结构信息的范围、多态性(polymo卜phism)和可塑性(plasticity)，增加蛋白质功能的多样性，控制基因产物的净产量。随着人类基因组计划(HGP)的顺利实施，对属于后基因组计划(post—genomeproject)或称功能基因组学(functionalgenomics)一部分的mRNA选择性剪接的深入研究将有助于读懂基因组信息结构的复杂性及遗传语言的根本规律，破译遗传密码，揭示生命本质，推动生命科学的发展。【参考文献】【1]ModrekB，ReschA，Grassoc，eto

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