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时间:2017-12-14
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1、骨肉瘤及其治疗导读欢迎您加入本次课程的学习,在这次课程中您将会得到骨肉瘤的相关知识,具体了解骨肉瘤的学科概况、概念、发病率、影像学检查等基本知识,并且掌握针对骨肉瘤的治疗方法。定义恶性结缔组织直接产生肿瘤性骨基质及未成熟骨大量肿瘤基质流行病学仅占全部恶性肿瘤的0.2%2-3/百万人/年原发骨肿瘤20.2%骨髓瘤及淋巴瘤以外原发肿瘤45.3%传统分类传统型骨旁型分类按部位分类骨内型皮质内型骨旁型骨膜型按细胞分化分类高恶型低恶型按组织构成分类成骨型成软骨型成纤维型纤维组织细胞型毛细血管扩张型小细胞型按受
2、侵部位分类单发多发按宿主骨是否有病变分类原发继发传统型骨肉瘤好发年龄:10-29岁,约75%男/女=1.5~2/1临床表现:炎症+肿块疼痛、肿胀、活动受限、皮温增高、发热病史:一月至半年,大部份二、三月临床特点早期发生肺转移,就诊时80%IIB90%,IIA5%,III5%卫星灶:反应区内,非转移跳跃灶:同一间室转移,预后差发病部位周围骨80%膝关节50-75%股骨40%胫骨16%肱骨15%干骺端发病最常见骨干2-11%骨端罕见影像学表现初次就诊表现明显表现特点依赖于成骨程度混合型最常见单纯成骨型最
3、少见边界不清皮质不整软组织包块骨膜反应:Codman三角、“日光线”征等骨干发病可出现骨硬化、内骨膜增厚及无皮质缺损和骨膜反应扁平骨发病者年龄偏大脊柱以椎体发病为著特征与长管状骨类似特点诊断临床,影像,病理三结合术前活检:切开,穿刺治疗原则新辅助化疗+外科治疗新辅助化疗活检确诊后应用术前化疗,经临床、影像学、病理评估疗效后,进行手术治疗,术后根据疗效调整方案,继续化疗。新辅助化疗的意义为保肢手术创造条件组织学上评价化疗反应尽早的全身治疗,消灭微小转移灶术前化疗疗效评价疼痛减轻或消失、活动增加、骨折愈
4、合周径差减小,肿瘤体积缩小AKP下降X线、CT:骨化增加、反应骨包壳形成、边界清楚DSA:肿瘤血管减少ECT:范围缩小术后组织学分级I级:坏死率0-60%II级:坏死率60-90%III级:坏死率>90%IV级:所有组织切片未见肿瘤组织化疗满意:坏死率>90%2/3化疗效果满意化疗药物的分类•影响细胞的糖酵解和呼吸•环磷酰胺、氮芥、塞替派、环己亚硝脲等•影响细胞的代谢,如MTX(甲氨蝶呤)•用久后瘤细胞代谢可发生改变,失效•嵌入DNA双螺旋中,阻碍DNA和RNA的合成•阿霉素、丝裂霉素C、博来霉素等
5、抗肿瘤抗生素抗代谢类药物烷化剂较少用。乳腺癌、前列腺癌和白血病等的骨转移长春新碱、长春花碱抑制纺锤体的形成顺铂、干扰素、丙亚胺等其他药物天然物的抗瘤药物激素化疗药物的分类细胞周期特异性药物(CCSA)MTX、长春新碱细胞周期非特异性药物(CCNSA)异环磷酰胺、阿霉素、顺铂MTX与二氢叶酸还原酶结构类似阻碍四氢叶酸的合成,从而影响嘌呤、嘧啶的生成,影响DNA、RNA的合成常需达到中毒剂量CCSA需水化碱化甲酰四氢叶酸钙(CF)解救监测血药浓度,直至低于0.2-0.5umol/l记尿量,测尿PH值、尿
6、比重IFO烷化剂,与瘤细胞中蛋白质的氨基、巯基和羧基,以及核酸中的磷酸键结合。从而影响细胞的糖酵解和呼吸,导致细胞死亡CCNSAADM嵌入DNA双螺旋中,并与DNA结合,使DNA模板发生变化,抑制DNA复制及转录有关聚合酶和DNA依赖性的RNA聚合酶,阻碍DNA和RNA的合成,导致细胞死亡CCNSACDP铂的络化物与MTX轮换使用有较好效果CCNSA动脉灌注或静脉点滴两种途径在临床、组织学反应率、保肢率上无差别单用或合用(ADM,IFO)化疗药物剂量甲氨喋呤(MTX)8-12g/m2阿霉素(ADR)
7、30mg/m2x3异环磷酰胺(IFO)3g/m2x5顺铂(DDP)120mg/m2长春新碱(VCR)1.5mg/m2化疗方案多药联合化疗术前动脉TIOS(Jaffe方案)动脉COSS、Rizzoli、动脉+静脉T系列(Rossen方案)静脉术后静脉化疗禁忌症WBC<4000/mm3;PLT<10万/mm3严重的肝、肾功能障碍骨髓功能障碍心功能障碍一般情况差、恶液质感染术前、术后两周内化疗应注意的问题多药化疗剂量强度合理用药给药途径疗效评估毒副作用恶性肿瘤的综合治疗化疗药物剂量决定抑制肿瘤的程度毒副作
8、用的大小化疗作用于细胞周期杀伤率与分裂速度有关正常增殖快的组织受损多毒副作用分类按发生时间急性期早期延迟期晚期按系统按时间分类急性期:给药24小时内发热,恶心呕吐,局部组织坏死,静脉炎,高尿酸血症,急性肾衰,过敏皮疹,出血性膀胱炎(Ifo),再放射反应。早期:数日至数周血像下降,脱发,胃炎腹泻,麻痹性肠梗阻(VCR),耳毒(DDP),肺侵润(MTX,BLM)。延迟期:数周至数月贫血,无精,色素沉着,肝损害,肺纤微化,心肌损害(CTX,ADR)。晚期;数月至数年不孕,性
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