骨肉瘤治疗探究进展

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1、骨肉瘤治疗探究进展【摘要】骨肉瘤是骨骼系统常见的恶性肿瘤，对于其治疗向来是许多临床科研工作者关注的焦点。本文综述了骨肉瘤治疗的研究新进展，除了新辅助化疗，手术治疗，还包括基因治疗、免疫治疗、分子靶向治疗。这些新进展将有助于临床工作的开展。【关键词】骨肉瘤；治疗;进展Abstract：Osteosarcomaisthemostcommonmaligantinskeletalsystem・Itstreatmentisalwaysthefocusofmostclinicalresearchworkers.Thisarticleisabriefoverv

2、iewoftheresearchprogressofthetherapyforosteosarcoma.Inadditiontoneoadjuvantchemotherapy,surgicaltreatment,thisarticlealsoincludesmoleculartargetedtherapy,genetherapy,andimmunetherapy.Thesenewadvanceswillcontributetotheclinicalwork.Keywords：osteosarcoma；therapy；progrress骨肉瘤是一种

3、起源于间叶组织的恶性肿瘤，以能产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，是骨骼系统最常见的恶性肿瘤，多发于青少年，好发于血运丰富的干聽端，其血行转移发生率高且早，进展迅速。既往骨肉瘤仅限于手术治疗，5年生存率仅为20%左右。近年来，新辅助化疗的出现使患者的5年生存率大为提高，保肢手术逐渐取代截肢手术，免疫治疗和基因治疗等为骨肉瘤的发展开辟了新的道路，本文仅对骨肉瘤治疗的研究进展做一简要综述。1化疗骨肉瘤的化疗疗效得到肯定始于20世纪70年代,Rosen［l］于1982年提出新辅助化疗的概念，使骨肉瘤的保肢手术取代了常规截肢术。目前临床治疗骨肉瘤的化疗药物

4、仍以阿霉素(ADM)、顺钳(DDP)、和大剂量的甲氨蝶岭(MTX)为主，其他还有副作用比较小的异环磷酰胺(IF0)、长春新碱(VCR)等。近年来研究表明，IFO对骨肉瘤有效，其效果优于环磷酰胺并已取代后者oBacci等［2］的新辅助化疗方案中都加入IF0,结果证实能提高生存率，对照研究骨肉瘤协作组(C0SS)-82方案后发现，术前应用IF0和MTX的骨肉瘤患者中有57%的肿瘤坏死率高于90%,术前应用MTX和放线菌D(BCD)的患者中仅27%的肿瘤坏死率高于90%,且疗效与IF0的剂量呈正相关，现在意大利Rixxoli矫形外科研究所［3］、德国骨

5、肉瘤协作组［4］、哈佛大学附属麻省总医院［5］的新辅助化疗方案均采用IFOo对术前化疗是否可以改善患者的长期预后尚无统一的认识，但可以肯定术前化疗可以增加手术的保肢率。术前新辅助化疗的意义在于：（1）较早的进行化疗，可对微小的转移灶起杀灭作用，避免了因手术时间的耽搁和机体的抵抗力降低而促进转移灶的生长；（2）杀灭原发灶有利于保肢手术的进行；（3）评估术前化疗的效果，调整术后化疗的方案；（4）根据术前化疗的效果，判断预后。虽然化疗在骨肉瘤的治疗中具有举足轻重的作用，但骨肉瘤化疗的总体有效率仍徘徊在60%左右。制约其疗效的主要因素有两方面，一是高剂量

6、强度所导致的严重的毒副作用，由于化疗药物个体差异较大，有效剂量与中毒剂量十分接近，因此相同剂量对于不同个体可能发生严重的粒细胞和（或）血小板下降。二是肿瘤细胞原发或继发耐药问题，也是化疗失败的主要原因。因此有人因骨肉瘤的原发耐药问题质疑新辅助化疗。有研究［6］指出，多药耐药（MDR）是骨肉瘤化疗失败的主要原因。MDR基因产物P糖蛋白（PGP）的表达与化疗失败有显著的相关性，PGP高表达是MDR的主要机制，PGP可通过它的疏水位点与疏水性抗肿瘤药物结合，由ATP供能,逆浓度梯度将药物泵出细胞外，导致细胞内药物浓度降低而产生耐药。Serra等［7］的

7、研究表明，PGP的高表达合并肿瘤体积较大和发病年龄偏低，提示肿瘤复发率高。HDMTX在骨肉瘤化疗中发挥重要的作用，MTX耐药是骨肉瘤预后不良的主要原因，运输MTX跨膜入胞的还原性叶酸载体（RFC）成为肿瘤耐药的新视点。Hattinger等［8］在MTX耐药的变种Saos-2细胞系研究中发现RFC基因表达显著减小，并指出RFC基因表达量与MTX耐药程度有相关性。2手术治疗随着化疗疗效的提高，保肢手术已成为肢体骨肉瘤外科治疗的标准。瘤段骨灭活再植、异体骨移植、带血管腓骨移植、肿瘤型假体置换术、复合型假体置换术、旋转钱链式假体置换术、可延长假体置换术等

8、的出现，取代了传统的截肢术。治疗方法的不断完善和发展，使保肢手术的适应证不断扩展，临床已有IIB期骨肉瘤、儿童骨肉瘤、骨肉瘤病理性骨折患