乌司他丁对侵袭性念珠菌感染小鼠肝脏的保护作用及机制研究-论文.pdf

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1、·942·中国急救医学2o13年l0月第33卷第10期ChinJCritCareMed，Oct．2013，Vo1．33，No．10乌司他丁对侵袭性念珠菌感染小鼠肝脏的保护作用及机制研究李小悦，黄顺伟，江智毅，沈利汉，蔡立华基金项目：广东省医学科研基金项目(A2010150)；天普研究基金项目(01200909)；中山大学学生业余科研基金项目(2010045)作者单位：523059广东东莞，东莞市人民医院ICU(李小悦，沈利汉，蔡立华)；中山大学附属第一医院SICU(黄顺伟，江智毅)作者简介：李小悦(1983一)，男，

2、博士，主治医师。通讯作者：蔡立华(1969一)，男，主任医师，E—mail：euyeuy1983@126．tom。[摘要]目的探讨乌司他丁对侵袭性念珠菌感染小鼠肝脏的保护作用和可能机制。方法雄性昆明小鼠60只，经CTX预处理后腹腔注射白色念珠菌混悬液，制作侵袭性念珠菌感染小氯模型，随机分成对照组(n=20)、乌司他丁低剂量组(n=20)和乌司他丁高剂量组(n=20)。对碾组给予抗真菌药物治疗，低剂量组给予抗真菌药物联合乌司他丁1×10U／kg治疗，高剂量组予抗真菌药物联合乌司他丁5×10U／kg治疗，观察三组7天生存

3、率、血胆红素、肝酶学和肝脏商理。结果侵袭性念珠菌感染小鼠模型制作成功。高剂量组7天生存率显著高于对照组(70％rS30％，P=0．011)。低剂量组和高剂量组第7天肝组织白细胞介素一10(IL一10)均显著低于对琅组(P<0．05)。高剂量组小鼠第7天总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶均显著低于对照组和．氐剂量组(P<0．05)。低剂量组小鼠第7天总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶与对照组之间差犀无统计学意义(P>0．05)。光镜下第7天高剂量组小鼠肝脏肝窦充血较对照组减轻，电镜下第r天高剂量组小鼠肝脏线粒体完整性优于对

4、照组。结论高剂量乌司他丁可以改善侵袭性念珠感染小鼠7天生存率，并减轻侵袭性念珠菌感染所致肝损伤，可能与保持肝脏线粒体的完整性有关。[关键词]侵袭性念珠菌感染；乌司他丁；肝损伤；生存率doi：10．3969／j．issn．1002—1949．2013．10．021FlepatoprotectiveefectofUlinastatinagainstinvasiveCandidainfectioninmouseanditsmechanismXiao—yue，HUANGShun—wei，JIANGZhi一，eta1．Depa

5、rtmentofCriticalCareIledicine，DongguanPeopledHospital，Dongguan523059，China[Abstract]ObjectiveToinvestigatethehepatoproteetiveefectofulinastatin(UTI)againstinvasiveCandidainfection(ICI)inmouseanditsmechanism．MethodsSixtyKunmingmicewererandomlyassignedtocontrolgr

6、oup，low—dosegroupandhigh—dosegroup(eachn=20)．MouseICIaaodelwasreproducedbyintraperitonealinjectionofWhitemonilialsuspensionafterCTXpretreatment．Miceincontrolgroupweretreatedwithantifungalagents．Miceinlow—dosegroupandhigh—dosegroupweretreatedwithUTI1×10U／kgor5×1

7、0U／kgandantifungalagents．Survivalrate．bilirubin，liverenzyme，histologicandelectronmicroscopicalobservationswerecomparedamongthese~oups．ResultsTherewassignificantdifferenceinsurvivalratebetweencontrolgroup(30％)andhigh—dosegroup(70％)(P=0．011)．Thereweresignificantd

8、ifferencesinIL一10amongthree~oups(P<0．05)．Bilirubin，glutamicoxalacetictransaminase，glutamicpyruvictransaminaseinhigh—dosegroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroupand