原发性高血压危险因素的易感基因及其非编码RNA研究进展.pdf

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1、中西医结合心脑血管病杂志2014年7月第12卷第7期·879·原发性高血压危险因素的易感基因及其非编码RNA研究进展D李鸿翔，梁烨，李天资，李近都摘要：原发性高血压(PH)的发生机制未完全清楚，研究证实其与环境和遗传因素相关，是由易感基因和环境综合作用所致。易感基因及其非编码RNA在细胞分化，生物发育及疾病发生发展过程中发挥巨大作用，越来越多的引起研究人员的关注。随着对其作用机制的进一步深入研究，将会使人们对于高等真核生物基因表达调控的网络理解提高到一个新的水平。也将使其成为高血压病因诊断的新的

2、生物学标记，还可能使得这一分子成为药靶，或是模拟这一分子进行新药研发，这将可能会给高血压的治疗提供一新的手段。关键词：原发性高血压；危险因素；易感基因；非编码RNA；研究进展中图分类号：R544．1R255．3文献标识码：Adoi：10．3969／j．issrL1672—1349．2014．07．051文章编号：1672—1349(2014)07—0879—03高血压是由多种因素导致的以动脉血压持续升高为主要表位和以区域为单位的高血压研究已有3O多年l_l，经历了第一现，影响全球1／3人口健康，

3、具有高度遗传异质性的复杂疾代限制性内切酶片段长度多态性到第二代短串联重复序列以至病I】，是脑卒中、冠心病、心功能不全、肾脏疾病等多种疾病的第三代单核苷酸多态(Singlenucleotidepolymorphism，重要危险因素，全球每年约1400多万人死于其相关性的疾SNP)l】，通过候选基因方法，认为高血压候选基因总数应当大病。原发性高血压(PH)的发生机制未完全清楚，现场和遗传于200种，包括交感神经系统、肾素一血管紧张素一醛固酮系统、流行病学研究证实其与环境和遗传因素相关，是由基因和环境

4、下丘脑一垂体轴、内皮素、利钠肽、前列腺素、激肽释放酶一激肽系综合作用所致]。从遗传学角度来讲PH并不符合经典的孟德统、细胞内信使、类固醇激素、生长因子和激素、骨架蛋白和黏附尔单基因遗传规律，属多基因遗传性疾病，环境因素主要涉及生分子、糖代谢、脂质代谢、载脂蛋白、离子通道或转运体等l1，基活方式、饮食习惯、文化与职业等方面】，研究认为体能活动较于SNP芯片技术的全基因组关联研究(Genome—wideassocia—少，高蛋白，高热量饮食，酗酒或服用某些药物等是PH的危险tionstudies，G

5、WAS)为高血压易感基因的筛选开辟了新纪或致病因素，基因是指有遗传效应的DNA片段，是控制生物元¨1。GwAS基于连锁不平衡原理，同时选择几十万甚至上百性状的基本遗传单位，非编码RNA(noncodingRNA，万个多态位点代表基因组范围内的遗传变异，应用高通量的基ncRNA)，缩写RNA是指各种不翻译成蛋白质的RNA分子。因分型平台进行检测，分析全基因组范围内的遗传变异与所研是近年来医学、药学及其分子生物学的研究热点”。现回顾其究疾病表型之间的关系E2o3。GWAS不需要事先提出研究假设，与P

6、H危险因素关系的研究情况。在全基因组水平上筛选疾病候选基因，研究设计多采用多阶段1高血压及其发病机制多中心的病例一对照研究，继而应用多个独立的研究进行重复验流行病学研究提示，高血压的发病和遗传因素与环境因素证，样本量较大，数据可靠且具有可重复性_2。近年来，世界范的共同作用有关，其遗传度在家系研究中为2O～40，在双围内对高血压的GWAS发展迅速，大量GWAS报道了高血压生子研究中则高达6O【。通常将高血压分为原发性和继发发病机制中遗传因素的作用，新发现了一系列血压水平相关基性两种，PH占95以

7、上，随着人们生活水平的不断提高，生活因序列变异[2。美国对1327名参与者的70987个SNPs进行方式也在不断地变化，因膳食结构和体能消耗比例失衡，PH全分析，与收缩压(SBP)和舒张压(DBP)关联最显著的位点分别人群的患病率有逐年上升和向低龄化发展趋势]，成为当今负为1p31．3区域的rsl0493340(P<0．O1)和8ql3．3区域的担最重的疾病之一，常伴有脂肪和糖代谢紊乱，以及心、脑、肾和rs1963982(P<0．01)[z33。研究人员对2O万名欧洲进行全基因视网膜等器官功能性

8、或器质性改变，即器官重塑为特征的全身组扫描，发现rs2932538、rsl3082711、rs4190763、rsl3107325、性疾病。PH的病因及其发病机制复杂，迄今尚未完全阐rsl3139571、rsl173771、rs633185、rs25215O1、rsl1953630、明Inj。目前认为PH有多种发病因素和复杂的发病机制，中枢rsl799945rs805303rs4373814rs932764，rs7129220神经系统功能失调，体液、内分泌、遗传、肾脏、血管压力感受器rsl760