51章抗恶性肿瘤药课件

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1、第51章抗恶性肿瘤药P549学习要求掌握抗恶性肿瘤药的作用机制及分类熟悉常用抗恶性肿瘤药的临床应用熟悉抗恶性肿瘤药的联合应用原则及不良反应了解抗恶性肿瘤药的耐药性内容提要概述抗恶性肿瘤药的药理作用机制常用的抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药应用中的常见问题概述癌、肉瘤、母细胞瘤、白血病等生长失控、浸润播散及转移，严重危害人类健康生命常见疾病死亡率排行榜上高居榜首恶性肿瘤传统疗法外科手术放射治疗化学治疗概述急性白血病050绒毛膜癌2085~90恶性葡萄胎20>90…五年生存率化疗前化疗后化疗某些敏感恶性肿瘤的疗效表抗恶性肿瘤药的药理作用机制抗肿瘤药物

2、作用的细胞生物学机制抗肿瘤药物作用的生化机制干扰核酸生物合成影响激素平衡嵌入DNA干扰转录过程干扰蛋白质合成与功能影响DNA结构与功能细胞周期细胞周期：指细胞从亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束的时间细胞增殖周期历经4个时相细胞周期肿瘤细胞与正常细胞都有细胞周期，但处于不同细胞周期中的细胞数目不同肿瘤细胞生长增殖失控，抑制其增殖、诱导分化、促进凋亡可发挥抗肿瘤作用抗恶性肿瘤药物分类周期特异性药物CCSA仅对增殖周期中某一期有较强作用，而对G0期细胞不敏感周期非特异性药物CCNSA主要杀灭处于增殖周期中各期细胞，甚至包括G0期细胞根据

3、抗肿瘤药物对各周期或时相肿瘤细胞的敏感性不同，将药物分：抗恶性肿瘤药的药理作用机制抗肿瘤药物作用的细胞生物学机制抗肿瘤药物作用的生化机制影响核酸生物合成影响激素平衡嵌入DNA干扰转录过程干扰蛋白质合成与功能影响DNA结构与功能细胞周期其他新型的抗肿瘤药物生化机制影响核酸生物合成蛋白质DNARNA核苷酸脱氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成酶等微管影响DNA结构与功能嵌入DNA干扰转录过程干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡(抗代谢药)抗恶性肿瘤药的毒副作用近期毒性共有的毒性反应出现较早，多发生在增殖迅速的组织，骨髓抑制、消化道反应、脱发等抗恶性肿瘤药的毒

4、副作用近期毒性共有的毒性反应出现较早，多发生在增殖迅速的组织，骨髓抑制、消化道反应、脱发等特有的毒性反应出现较晚，可累及心、肝、肾等重要器官(如柔红霉素)远期毒性主要见于长期生存患者，包括第二个原发恶性肿瘤、不育和致畸（如烷化剂）传统的抗恶性肿瘤药影响核酸生物合成（抗代谢药）影响激素平衡嵌入DNA干扰转录过程干扰蛋白质合成与功能影响DNA结构与功能其他新型的抗肿瘤药物抗代谢药机制作用于DNA合成期(S期)，细胞周期特异性药物化学结构与细胞生长繁殖所需的代谢物质(叶酸、嘌呤、嘧啶、核苷酸等)相似(1)竞争性抑制相关的酶(2)以伪代谢物干扰代

5、谢干扰DNA合成，阻止肿瘤细胞的分裂增殖腺嘌呤巯嘌呤抗代谢药常用药物二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤(MTX)胸苷酸合成酶抑制药氟尿嘧啶(5-FU)嘌呤核苷酸互变抑制药巯嘌呤(6-MP)核苷酸还原酶抑制药羟基脲(HU)DNA多聚酶抑制药阿糖胞苷(Arac)机制临床应用胸苷酸合成酶抑制剂，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)变成脱氧胸苷酸(dTMP)，DNA合成受阻氟尿嘧啶(5-FU)抗瘤谱广，主要用于消化道肿瘤对绒癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部癌等也有效在体内转换成5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物掺入RNA中，阻碍RNA和蛋白质合成抗嘌呤药机制临床应用

6、干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成巯嘌呤(6-MP)急性淋巴性白血病缓解期的维持治疗腺嘌呤巯嘌呤传统的抗恶性肿瘤药影响核酸生物合成（抗代谢药）影响激素平衡嵌入DNA干扰转录过程干扰蛋白质合成与功能影响DNA结构与功能其他新型的抗肿瘤药物影响DNA结构与功能的药物常用药物DNA交联剂(烷化剂)氮芥类、环磷酰胺破坏DNA的铂类化合物顺铂、卡铂破坏DNA的抗生素博来霉素、丝裂霉素C拓扑异构酶抑制药喜素碱类、鬼臼毒素类机制直接破坏DNA结构；或抑制拓扑异构酶活性影响DNA复制及修复影响DNA结构与功能的药物常用药物氮芥、环磷酰胺、噻替派卡莫司汀、白消安烷

7、化剂与DNA发生烷化反应，破坏DNA结构和功能，周期非特异性药物CCNSA机制烷化剂环磷酰胺毒性共有毒性：骨髓抑制等临床应用广谱抗肿瘤药：淋巴瘤、乳腺癌等免疫抑制药：自身免疫性疾病特有毒性：出血性膀胱炎等氮芥与磷酰胺基结合而成，在体外无活性，体内代谢分解磷酰胺氮芥与DNA发生烷化，形成交叉联结，影响DNA功能影响DNA结构与功能的药物常用药物拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶能催化DNA链的断裂和结合，从而控制DNA的拓扑状态，参与DNA复制、转录及修复抑制拓扑异构酶，可阻断DNA复制、修复，破坏DNA，这类药属细胞周期非特异药物机制拓扑异构酶Ⅰ

8、抑制药喜树碱类拓扑异构酶Ⅱ抑制药鬼臼毒素类影响DNA结构与功能的药物常用药物喜树碱、羟喜素碱；消化道癌、白血病等临床应用拓扑异构酶Ⅰ抑制药依力肯特、拓扑肯特喜树影响DNA结构与功能的药物常用药