生物药剂学概述4版课件.ppt

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1、第一章生物药剂学药学院药剂学教研室唐景玲※生物药剂学（Biopharmaceutics）研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。一、生物药剂学的概念药物的体内过程1、吸收（absorption）※药物从用药部位进入体循环的过程（速度、量）2、分布（distribution）※药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程3、代谢（metabolism）※药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程4、排泄（excretion）※药物或

2、其代谢产物排出体外的过程5、转运（transport）吸收+分布+排泄6、处置（disposition）分布+代谢+排泄7、消除（elimination）代谢+排泄各种剂型的体内过程片剂胶囊剂颗粒剂散剂溶液剂栓剂舌下片吸入剂静注肌注透皮组织粪便排泄尿排泄肝肾胆汁作用部位血液崩解—分散—溶解药物的化学性质（盐、酯、络合物、前体药物等）药物的物理性质（粒径大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率）剂型及用药方法制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量处方中药物的配伍及相互作用制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等※剂型因素种族差异性别差异年龄差异生理差异,病

3、理差异遗传因素※生物因素课堂自检：1.以下关于生物药剂学的描述，正确的是A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关C.药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容2.药物转运是指A.吸收B.渗透C.分布D.代谢E.排泄3.药物消除是指A.吸收B.渗透C.分布D.代谢E.排泄（一）在药剂学科中的地位（二）在新药研发中的作用（三）与相关学科的关系二、生物药剂学的地位和作用1、研究药物的理化性质对体內转运行为的影响2、研究剂型、制剂处方和制

4、剂工艺对药物体内过程的影响3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计提供依据5、研究新的给药途径与给药方法6、研究中药制剂的溶出度和生物利用度7、研究生物药剂学的试验方法生物药剂学的研究内容1、研究药物的理化性质对体內转运行为的影响分配系数-------------渗透速率粒径、晶型、晶癖------溶解度、溶出、释放稳定性-------------代谢溶解度溶出速率不好慢筛选合适的盐筛选不同的晶型改善化合物结构微粉化包合物固体分散体好快透过性P-糖蛋白底物不好好相互作用无影响增加脂溶性改善

5、化合物结构加入P-糖蛋白抑制剂胃中稳定性稳定代谢稳定性肠代谢肝脏代谢不稳定以处方保护药物筛选更加稳定的药物不稳定研究代谢产物改善化合物结构生物利用度好代谢稳定根据药物理化性质与体内过程优化制剂设计示意图2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响剂型----吸收途径----作用目的----生物利用度制剂处方---辅料---药物与辅料间相互作用---生物利用度制剂工艺---混合制粒压片包衣---溶出速率、稳定性---生物利用度3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂胃漂浮制剂肠溶制剂结肠定位给药根据消化道各pH值，药物转运时间、酶与细菌对药物

6、及辅料的作用，设计胃肠道给药系统Doxil®长循环脂质体4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运5、研究新的给药途径与给药方法6、研究中药制剂的溶出度和生物利用度研究溶出速率测定方法建立各种新给药途径体外实验方法建立模拟体内吸收的体外模型如建立鼻腔给药、口腔黏膜给药、经皮给药等体外实验方法以及研究其合理性、实验结果的正确性7、研究生物药剂学的试验方法新药的合成和筛选安全性评价制剂研究研究药物体内的转运和转化药动学研究为毒性实验提供依据评价剂型设计的合理性临床前和临床研究动物或人体药动学研究（二）在新药研发中的作用药物非临床药代动力学研究技术指导

7、原则药物毒代动力学研究技术指导原则药物代谢产物安全性试验技术指导原则化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（三）生物药剂学与相关学科的关系药剂学药理学生物化学生理学与人体解剖学分子和细胞生物学分子药理学药物动力学三、生物药剂学的发展（一）研究内容和进展II溶解度不好渗透性好III溶解度好渗透性不好I溶解度好渗透性好IV溶解度不好渗透性不好渗透性(permeability)溶解度(solubility)低低高高1.生物药剂学分类系统“Theruleoffive”:分子量大于500；氢键给体数大于5个；氢键受体数大于10个；log

8、P值大于5.0药物在正辛醇和水中的分配系数的对数值(logP)2.药物吸收的预测3.分子生物药剂学（molecularbiopharmaceutics）从分子和细胞