《生物药剂学概述》PPT课件

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1、生物药剂学biopharmaceutics药学院临床药理学教研室第一章生物药剂学概述国外某药厂生产抗凝血药双香豆素片17年，疗效一直受到肯定。后因药师反映，某些轻症病人常要服用半片，用时不便，该厂就将药片做大，中间刻上线条，以便分服。但应用后很快发现此药无效，病人的凝血酶原无明显下降。该厂遂将新旧两种片剂进行试验，结果发现两种片剂在含量、崩解度以及当时药典规定的其它所有项目指标都是一致的，且全部合格。之后在人工肠液中进行溶出度试验，发现新片剂的溶出速度比原制剂慢。于是该厂增加溶出度试验为观察指标，改良了处方辅料及生产工艺，提供第三种片剂。药物在一定剂型中所产生的效应除了与药物本身的化学结构有

2、关外，还受剂型因素与生物因素的影响。每一种药物都以一定的形式存在，它被赋予一定的剂型，由特定的途径给药，以特定的方式和量被吸收、分布、代谢、排泄，到达作用部位后又以特定的方式和靶点作用，起到治疗疾病的目的。药物发挥治疗作用的好坏与上述所有环节都密切相关。第一节生物药剂学的概念生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物效应之间相互关系的学科。研究目的：正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用。药物效应：指药物作用的结果，是机体对药物作用

3、的反应。由于药物对机体的作用具有两重性特征，用药之后既可产生防治疾病的有益作用，亦会产生与防治疾病无关、甚至对机体有害的作用，因此，药物效应既包括治疗作用也包括毒副作用，表现为药物临床应用的有效性与安全性问题。药物的某些化学性质：如酸、碱、盐、络合物、立体结构、前体药物等，即药物存在的化学形式及其化学稳定性等。药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、溶解度、溶出速率等。制剂处方组成：如处方中辅料的种类、性质及用量，处方中联合用药方案等。制备工艺、贮存条件和给药方法等。剂型因素：例1：抗癫痫药物丙戊酸钠的普通片剂与缓释片剂，在体内具有不同的药物动力学过程，它们的达峰时间、达峰浓度不同，体内有效血

4、药浓度维持的时间也不同，临床上可以根据需要选择不同的剂型，以达到期望的疗效。例2：不同厂家生产的头孢氨苄胶囊溶出速度存在着显著性差异。B厂生产的3批胶囊不符合药典规定的45min溶出80%的标准，这可能与头孢氨苄在水中溶解度很小、疏水性强有关。A厂生产的头孢氨苄胶囊的溶出参数T50（药物溶出50%所需的时间）和Td（药物溶出63.2%所需的时间）均比片剂小，说明胶囊工艺较为合理。生物药剂学通过剂型因素对药物疗效影响的研究，可以为药物及其制剂的处方筛选、工艺优化、给药方式改进等提供科学依据，从而使药物及其制剂不仅具备良好的体外质量，而且还可以满足临床药物的应用要求，达到安全、有效、经济的用药目

5、的。种属差异种族差异性别差异年龄差异生理和病理条件的差异：如健康体质与患病体质的不同，妊娠、产后、病后恢复期等特殊情况。遗传因素：人体内参与药物代谢的各种酶的活性可能存在着很大的个体差异。生物因素：例1：由于基因多态性的原因，个别新生儿的肝脏缺乏分解、破坏氯霉素的葡萄糖醛酸转移酶，因此在使用氯霉素时药物可在血液中蓄积，导致血中氯霉素浓度过高，损害心肌组织，引起循环衰竭，导致“灰婴综合征”。例2：肝脏对药物的生物转化功能以及肾脏对药物的排泄能力均随年龄增长而降低，老年人使用主要经肝脏代谢灭活的药物或主要经肾脏排泄的药物时，血药浓度可能会升高，从而引起药物的中毒。第二节药物体内过程与药效的关系药

6、物的体内过程：药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。吸收过程决定药物进入体循环的速度与数量；分布过程影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官；代谢与排泄过程关系到药物在体内存在的时间。药物吸收与药物效应例：1968年澳大利亚生产的苯妥英钠胶囊，病人服用疗效一直很好。后来，有人将处方中的辅料硫酸钙改为乳糖，其它未变，结果临床应用时连续发生中毒事件。经研究发现，将处方中的硫酸钙改为乳糖以后，其体外释放和体内吸收都大大提高，使血药浓度超过了最低中毒浓度，因此发生中毒事件。药物分布与药物效应例：利什曼病是由利什曼虫引起的一种原虫性疾病，典型的症状包括不规则发热，肝脾肿大，

7、全血减少。临床上通常使用五价锑剂如葡萄糖酸锑钠或甲基葡萄糖胺锑治疗，该药毒性大，可引起心肌炎和肾炎，而将其制成脂质体后，用药剂量减少，毒性降低，疗效得到了很大改善。药物代谢与药物效应例：患者，男，50岁，劳累后出现心前区疼痛，疼痛主要位于胸骨上段，向左上肢放射，疼痛时呈绞榨样或紧缩样剧痛，持续3min~5min后缓解。入院诊断为心绞痛急性发作，给予硝酸甘油治疗，每次0.5mg，发作时舌下含服。问硝酸甘油治疗心