双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究进展-论文.pdf

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1、CHINESEJOURNALOFGERIATRICDENTISTRYJANUARY2014VOL．12NO1中华老年口腔医学杂志2014年1月第l2卷第1期·综述·双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究进展水高晓利马淑媛赖仁发【摘要】双膦酸盐相关性颌骨坏死(Bisphosphonate-RelatedOsteonecrosisoftheJaws，BRONJ)是长期使用双膦酸盐类药物出现的一种严重并发症，主要表现为颌面部不愈合的瘘管，暴露的坏死颌骨。BRONJ作为一种新出现的疾病，目前其发病机制尚不明确，诊断和治疗方法也未统一，本文就B

2、RONJ的新近研究进展作一综述。关键词：双膦酸盐相关性颌骨坏死；发病机制；诊断治疗[中国图书分类号]R782[文献标识码]A[文章编号】1672—2973(2014)叭一o04卜03双膦酸盐是一类强效的骨吸收抑制剂，已经应双膦酸盐有较强的骨吸收抑制作用，这种作用也被用于临床30多年。它通过抑制破骨细胞介导的骨体外研究所证实。吸收，减缓了骨骼重建，增加了骨密度和骨强度，目前BRONJ的确切发病机制尚不完全清楚。成为目前预防和治疗中老年人骨质疏松症的重要药其中较为公认的是：双膦酸盐类药物进入人体后，物。此外，还可用于Paget病

3、、多发性骨髓瘤、恶会密集聚集在骨骼组织内，直接作用于破骨细胞，性肿瘤骨转移以及高钙血症等的治疗。然而，随着抑制破骨细胞的更新，降低破骨细胞的生存期，并这类药物的广泛长期应用，2003年首次有报道长抑制骨表面破骨细胞的活动。从而导致破骨细胞介期服用唑来膦酸的患者出现了下颌骨坏死⋯，其后导的骨吸收被破坏，抑制了骨转换过程，从而可能相关病例报道愈来愈多，给临床安全用药提出了挑导致骨坏死。另外，双膦酸盐类药物可改变破骨细战。目前，BRONJ的确切发病机制还不清楚，诊疗胞一成骨细胞轴平衡_3J，抑制成骨细胞介导的破骨方法还未统一，许多

4、的相关问题为临床的关注热点。性吸收，骨循环再生更新过程被抑制，颌骨生理性重塑和重建改造过程受到影响。1．BRONJ的发病机制双膦酸盐类药物还具有潜在的抗血管生成性双膦酸盐类药物是一类含P-C-P分子链结构质。有报道发现，Paget病患者在接受双膦酸盐治的无机焦磷酸盐类似物，根据其化学结构的不同，疗后，其骨髓内的血管数量显著减少，导致损伤可分为两大类：不含氮双膦酸盐和含氮双膦酸盐。部位含氧血液减少，这可能是导致颌骨坏死发生的不含氮双膦酸盐对细胞具有直接毒性作用，诱导细重要因素。但有研究指出应用效力更强的抗血管生胞凋亡。含氮双膦

5、酸盐可严重影响破骨细胞的成熟成药物如沙利度胺、青霉胺等，却并未发现有颌骨和募集反应，细胞的骨表面活性被抑制，比不含氮坏死的发生[5】。可见，双膦酸盐抗血管生成致颌骨坏死的机制尚需进一步研究。·基金项目：广东省科技产业技术研究与开发项目资助课口腔内菌群纷繁复杂，易导致创口持续感染，题(编号：2011B080701053)进而发展为颌骨骨髓炎，并最终发生颌骨坏死。临广东省科技计划项目资助课题(编号：床上，局部应用氯己定等进行表面细菌控制，可以2012B06l700091)改善BRONJ的症状，有助于裸露骨面的粘膜上皮高晓利暨南大

6、学附属第一医院口腔医疗中心住院医师爬行再生，这也证实了致病微生物在BRONJ中起广东510630一定的作用。但对于BRONJ是由感染导致颌骨马淑媛暨南大学附属第一医院口腔医疗中心副主任医师副教授广东510630坏死，还是颌骨坏死后继发感染，仍然存在争议。赖仁发通讯作者暨南大学附属第一医院口腔医疗中心小鼠拔牙后注射唑来膦酸和地塞米松可诱导小主任医师教授广东510630鼠颌骨产生BRONJ样损伤。经检测，维持免疫生·41·中华老年口腔医学杂志2014年1月第l2卷第1期CHINESEJOURNALOFGERIATRICDENTI

7、STRYJANUARY2014VOL．12NO．1理平衡的调节性T细胞(TreEs)被抑制，调节自身确诊，口腔医生应与内科医生及肿瘤科医生等共同免疫的T辅助细胞17(Thl7)被激活]；维生素D协商，制定治疗计划。具体治疗措施临床多采用美缺乏的小鼠应用双膦酸盐，也会产生颌骨坏死样损国口腔颌面外科协会制定的治疗指南l9]：易感人群伤l8】。考虑到地塞米松和维生素D对免疫功能的影可不予治疗；I期应定期应用抗菌漱口剂并定期临响，因而可以说改变机体的免疫环境有诱使床随访；Ⅱ期应用抗菌漱口剂同时联合全身应用广BRONJ发生的可能。谱抗

8、生素，控制疼痛，可进行表浅组织清创以减轻软组织刺激；Ⅲ期应在Ⅱ期的基础上进行外科手术2．BRONJ的临床表现干预，以减轻感染和疼痛。BRONJ多见于50岁以上的人群，下颌骨较Vescovi等[】【]J选定l39例特定的临床BRONJ为常见，无明显性别差异。多发生在药物使用过程病例，分组研究