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《双膦酸盐抗骨肿瘤作用的研究进展4》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·40·中国骨肿瘤骨病2007年2月第6卷第1期ChinJBoneTumor&BoneDisease,February2007,Vol6,No.1·综述·双膦酸盐抗骨肿瘤作用的研究进展何贤峰杨述华胡勇作者单位：430022武汉，华中科技大学同济医学院协和医院骨科中国骨肿瘤骨病2007年2月第6卷第1期ChinJBoneTumor&BoneDisease,February2007,Vol6,No.1·41··42·中国骨肿瘤骨病2007年2月第6卷第1期ChinJBoneTumor&BoneDisease,February2007,Vol6,No.1的钙化灶可以使
2、BPs积聚其发挥抗肿瘤作用的浓的信息。为了寻找高效、安全、耐受性良好的药度。但是BPs抗内脏转移灶作用的确切机制还有物，双膦酸盐作为骨靶向载体转运化疗药物的研待于进一步研究。究将会给目前的化疗现状带来新的突破。此外，4.与放化疗的协同作用虽然有报道N-BPs具有抗血管生成和免疫调节作ZOL和一些抗肿瘤药物如紫杉醇[30]、阿霉用，但是在骨肿瘤中也是否有这种作用还有待于素[31]，具有叠加或协同的诱导凋亡作用，阿霉素进一步的深入研究。可以增敏ZOL对乳腺癌细胞的细胞毒作用，明显双膦酸盐抗骨肿瘤作用的研究目前还处于起增加肿瘤细胞的凋亡。Neville-Webbe等[
3、32]证实步阶段，已经初步显现出优越性和广阔的临床应在紫杉醇之后给予ZOL可以发挥最大的协同诱导用前景。随着研究的深入，相信不久的将来，双乳腺癌细胞的凋亡效应。目前BPs和放化疗联合膦酸盐在肿瘤的治疗中作为一种新的治疗药物会应用于骨肉瘤的研究还很少。骨肉瘤动物模型中给骨肿瘤患者带来福音。组织学显示ZOL和异环磷酰胺合用可以诱导肿瘤移植部位的广泛纤维化，表明相对于单用ZOL或参考文献异环磷酰胺，两药联用可以明显促进组织的修复1RogersMJ.Newinsightsintothemolecularmechanismsofactionof并且可以明显降低骨肉瘤的复发
4、[19]。虽然辅助化bisphosphonates.CurrPharmDes,2003,9:2643-2658.疗和新辅助化疗的开展使骨肉瘤等恶性骨肿瘤患者的生存率明显的提高，但是化疗对正常组织造2CoxonFP,RogersMJ.TheroleofprenylatedsmallGTPbindingproteinsintheregulationofosteoclastfunction.CalcifTissueInt,2003,72:80-84.成的极大毒副反应限制了其大剂量的使用，从而3MonkkonenH,AuriolaS,LehenkariP,etal.An
5、ewendogenousATP一定程度上影响了化疗的效果，已成为临床化疗analog(ApppI)inhibitsthemitochondrialadeninenucleotidetranslo-时难以克服的瓶颈。BPs和化疗药物具有叠加或case(ANT)andisresponsiblefortheapoptosisinducedbynitrogen-containingbisphosphonates.BrJPharmacol,2006,147:437-445.协同的抗肿瘤效应，给骨肉瘤的化疗处于平台期的现状带来了新的希望。在保证化疗效果的前提4Valenti
6、1MT,Bertoldo1F,DalleCarbonareL,etal.Theeffectofbisphosphonatesongeneexpression:GAPDHashaousekeepingor下，BPs和化疗药物合用，可以减少化疗药物的anewtargetgene?BMCCancer,2006,6:49-55.用量，从而减少其副作用，或者在患者耐受的剂5DalleCarbonareL,ValentiMT,AzzarelloG,etal.Bisphosphonates量范围内，联用BPs和化疗药物能最大杀灭肿瘤decreasetelomeraseacti
7、vityandhTERTexpressioninMCF-7breastcancercells.MolCelElndocrinol,2005,240:23-31.细胞，同时也减少化疗药物引起的继发耐药产生的机会。更令人鼓舞的是，Kubista等[10]发现在6WoodwardJK,Neville-WebbeHL,ColemanR，Eetal.CombinedeffectsofzoledronicacidanddoxorubicinonbreastcancercellKB-C1细胞中高表达的P-gp几乎没有对ZOL的invasioninvitro.Anticance
8、rDrug2s0,05,
