CD71与IgA肾病的研究进展-论文.pdf

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1、·368·中国中西医结合肾病杂志2014年4月第l5卷第4期CJITWN，April2014，Vo1．15，No．4CD7与IgA肾病的研究进展关米洁①②李彤①何永成①IgA。肾病(IgAN)是全球最常见的慢性肾小球肾炎，亚洲和一种循环中免疫复合物沉积在肾小球系膜疾病中的免疫复合欧洲南部患病率为30％～40％⋯，陈惠萍等报道的10594例物疾病。首先，IgAN患者的IgA1铰链区0～糖链产生了异常肾活检病例中，IgAN占肾活检患者达40．4％。IgAN是我国各糖基化。低半乳糖化的IgA1具有自我聚集的能力，并与血清种慢性肾小球肾炎

2、中导致慢性肾衰竭的首位病因。但IgAN的其他IgA1分子形成多聚体，涉及的多肽成分包括多聚IgA1发病机制尚不十分明了。(plgA1)或IgM。第二，针对铰链区异常糖基化IgA1的抗体产近年来，IgAN发病机制研究中关于异常糖基化的IgA1如生。第三，免疫复合物IgA1一IgA或IgA1一lgG形成。形成含何在肾小球系膜区沉积有不少新进展，其中肾小球系膜细胞的有低半乳糖化的IgA1的高分子量免疫复合物避免了与肝细胞IgA1特异性受体——CD成为研究热点，本文就CD。的作用表达的去唾液糖蛋白受体(ASGP～R)的接触和识别，一直持续

3、与IgAN的关系作一综述。存在于循环中。第四，免疫复合物通过CD。结合到。肾小球系膜细胞。免疫复合物的沉积激活了补体，从而导致肾小球系膜细1CD．的结构、表达调控及分布胞增殖和最终肾小球硬化。由此可见CD在IgAN发挥了举足1．1CD．的结构人类转铁蛋白受体(transferrinrecep．重轻的作用⋯。tor，TfR／CD)是一种Ⅱ型同型二聚体跨膜蛋白，由两个相同分2．2IgA的受体IgA的受体有：(1)ASGP—R：主要在肝子量的亚基(90kDa)经2个二硫键联结组成的二聚体。每一细胞表达，对IgA有分解代谢作用；(2)多聚

4、Ig受体(PIGR)：转亚基含760个氨基酸糖蛋白，共有3个结构域：NH2一末端的胞运多聚体IgA(和IgM)穿过黏膜表皮细胞；(3)Fc~／Ix受体：在质区(1—61氨基酸残基)、跨膜区(62—89氨基酸残基)、细胞B细胞和巨噬细胞表达，能结合IgA和IgM；(4)IgAFc受体外区(9O～第760氨基酸残基)，其中细胞外区包含了80kD的(Fc—aRI：CD。)主要在髓系中包括单核／巨噬细胞、中性粒细有高亲和力的转铁蛋白(Tf)结合位点。每个亚基的胞外区可胞、嗜酸性粒细胞和树突细胞表达；(5)CD，受体：在系膜细胞、结合一分子

5、Tf，因此一分子cD7可结合两分子Tf，可携带4个表皮细胞、分化的T和B淋巴细胞上表达。由于在正常或Fe3_。IgAN的肾脏切片观察不到CD使用单克隆和多克隆抗CD。1．2CD的表达调控CD．调控转录的基因位于第3号抗体对培养的人肾小球系膜细胞(HMC)进行免疫组化也未观染色体长臂，约32kb。CD的表达是在mRNA稳定性水平上察到，现有研究证实人类系膜细胞也不具有PIGR、ASGP—由铁来调节，主要通过转录后调节。mRNA翻译的比率及稳定R，而Fca／tx受体在IgAl所致的系膜细胞活化过程中也不性通过铁反应元4~／一铁调节蛋白

6、(IRE／IRP)来调节。CD，．的起主要作用，所以CD很可能在IgAN发生发展中起关键作用。表达还可以通过细胞增殖的状态调节，细胞增殖时可以通过有2．3CD与IgA1的相互作用Moura等为明确IgAN丝分裂原调节多种蛋白激酶的活性，或者通过基因转录或稳定中IgA1沉积涉及的受体及其性质时，在培养的HMC通过使用mRNA来诱导cD表达，使cD，。数量显著增加。单克隆抗体A24(可以阻断IgA结合到上皮细胞和B淋巴细胞1．3表达CD。分子的细胞分布CD，分子分为膜型和血系)和骨髓瘤I1发现二者均可以结合到HMC表面的一种蛋清型，至

7、少存在两种异构体，有两种不同的表位。除了终末分白，最终发现这种蛋白是CD。CD。选择性结合IgA1的抗体，化细胞外几乎所有动物细胞都表达CD，．，在高增殖率细胞如基IgA1的结合可以被Tf抑制。CD在体外培养的HMC，以及在底上皮细胞和肠上皮细胞CD有较高水平的表达，而在非增殖IgAN患者的HMC上表达上调，并且在增殖的肾小球系膜细胞期细胞数目极少，甚至缺如。也表达于对铁需求量大的细胞，表达CD71的mRNA”‘。如胎盘滋养层细胞、幼红细胞及肝细胞。CD，分子不仅在正常为了进一步明确与系膜细胞TfR结合的IgA1的结构，组织中表达

8、，在肿瘤组织中也表达，由于快速生长的肿瘤细胞Moura等”发现在体外培养的HMC的TfR只结合多聚IgA1，对铁的需求量增加，因此CD，．的表达显著增加，且与肿瘤的性不与单体IgA1发生相互作用，经典的放射配体法提示原始的质、分级、分期和预后有关。