人肝细胞癌移植性鼠模型研究进展-论文.pdf

《人肝细胞癌移植性鼠模型研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2O13年10月第30卷第10期ChinJ·2233··综述·人肝细胞癌移植性鼠模型研究进展侯睿刘智敏张必翔肝细胞癌是常见的恶性肿瘤，我国在分泌AFP、凋亡诱导因子(AIF)及在腹腔内形成多发结节外还侵袭腹壁、小的患病率及病死率均为世界第一位，^y．GT等功能上也与患者的原始癌组织相肠、胰脏、肾及睾丸，并有部分出现肝和肺术后易复发或转移，5年生存率较似，但仍未见侵袭及转移。此外，转移，光镜下可见癌细胞突破周边组织呈低。自20世纪7O年代起，陆续有实Bagnarelli等和Saito等也以类似浸润性生长；而肝脏移植组同样出现肝内验室以

2、移植癌细胞或癌组织的方法建立方式建立了人肝细胞癌裸鼠模型。综合多发转移灶、叶间静脉癌栓和肺内转移。了人肝细胞癌鼠模型，并利用模型研究比较以上几种模型不难发现，它们在组1996年Leveille．Webster等采用新方肝癌发生、转移机制，积极寻找肝癌治疗织形态上基本与患者的原始肿瘤保持一法，将肝癌细胞株PLCIPRF／5注射至裸的新途径、新药物，取得了诸多成果。现致，而在功能上，以接种癌组织块建立的鼠的脾脏内，待癌细胞通过脾脏静脉充就有代表性的移植性人肝细胞癌鼠模型模型较接种癌细胞者更接近人肝细胞分回流后切除脾脏。饲养一段时间后发的

3、建立方法、生物学特性及应用综述如癌。Hoffman等认为这是由于经处理现肝内多发转移，并可分泌HBsAg其在下。或培养后的癌细胞失去了其原本在肿瘤裸鼠血液中的浓度与肿瘤生长呈正相一、非转移性人肝细胞癌鼠模型组织中的构型和连接，而这种组织构型关。进一步实验表明该裸鼠模型的肝内有关肿瘤动物模型的探索工作始于很可能是癌组织表现其生物学行为、产转移对抗一P一糖蛋白抗体敏感。但此模型20世纪70年代。1976年Shimosato等j生特定功能的关键。上述所有模型均未产生肝内转移的实质在于使癌细胞直接将临床收集到的多个肿瘤标本经处理后发现有侵袭

4、和转移，且解剖示瘤体仅有进入脾静脉进而回流入肝，因此并非严以组织块接种至裸鼠皮下，部分移植瘤局部生长，并形成包膜，与周边组织分界格意义上历经“局部浸润一脱黏附一侵入血得以成活并生长，且在组织形态上与原明显16]。所以，这些模型不能很好的模管、淋巴管一远端转移”这一过程的自发标本基本一致，这其中就包括人肝细胞拟人肝细胞癌的恶性生物学行为，从而性转移模型。以上几种模型在接种的第癌。皮下接种由此在相当长时间内成为无法在肝癌相关基础研究中提供足够有1代均不能产生理想的转移率，建立模型的主要方式。1980年董荣春效的帮助。Fidlerl16,

5、22]和Manzotti等将这些动物等将肝癌细胞株SMMC．7721制成悬二、转移性人肝细胞癌鼠模型模型与癌症患者比较后认为恶性肿瘤的液接种至免疫抑制大鼠皮下，11d后处以临床上降低肝癌复发及转移、提转移潜能不仅取决于癌组织本身，还与死解剖可见接种部位绿豆大小的灰白色高5年生存率为目标，自20世纪90年代其所在微环境有关，只有肿瘤原发的部瘤结节生长，与周围组织界限清楚。这起，建立能更好的模拟人肝细胞癌恶性位才具有使癌细胞易于侵袭和转移的理也是国际上较早的接种肝癌细胞株形成生物学行为、可产生自发转移的动物模想微环境，此假设从一定程度上

6、解释了瘤体的报道。1983年W~anabe等将型逐渐成为热点。1993年，Aruga等传统的皮下模型转移率低的现象。进一甲胎蛋白(AFP)及HBsAg阳性肝癌患者将肝细胞癌患者的癌结节剪成小块后接步他们提了“原位移植”的概念，即移植的癌细胞进行体外培养并接种至裸鼠背种至裸鼠皮下成瘤，尽管未出现转移，但的癌组织必须首先进入与患者原发肿瘤部，形成的移植瘤尽管在组织形态上与在皮下连续传至第3代后，于裸鼠肝脏所在部位相对应的裸鼠器官，使接种后原始瘤一致，但不分泌AFP，不产生乙肝发现了转移癌灶，此外还出现少量肺、脾癌组织的侵袭及转移潜能得到

7、最大化。病毒颗粒及HBsAg，且无侵袭及转移，提脏转移。之后他们反复将裸鼠的肝转移基于此理论Beresalier等、Fu等、示癌细胞在离体后人工培养的过程中发癌组织植入皮下，经过这样的“皮下一肝”Wang等、Morikawa等先后成功地生了某种变化。丧失了恶性肿瘤原有的连续体内筛选到第18代时，裸鼠皮下接建立了具有较高转移性的肺癌、结肠癌、一些生物学行为。汤钊猷等Ⅲ也采用种后的肝转移率达到100％。这是世界卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌及膀胱癌等动AFP阳性肝癌患者的瘤组织块建立裸鼠上首次皮下移植裸鼠肝癌模型出现自发物模型。1996年上海

8、的Sun等”分别皮下模型，并在体内连续传代，裸鼠体内远处转移的报道。另外Seki等”用类将转移灶或原发灶来源的人肝癌组织块可测到高浓度AFP，但未见局部浸润及似方法建立了发生淋巴结转移的裸鼠模植入裸鼠肝左叶，移植瘤除在局部生长转移。1