HBVx在肝细胞癌中的研究进展-论文.pdf

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1、·学术讲座·AcademicLecture·中国现代2013年1O月第16卷第10期Oct．2013Vo1．16No．10普通外科进展ChinJCurrAdvGenSurg834HBVx在肝细胞癌中的研究进展类成刚史光军丛培培郝艳。青岛大学医学院(山东青岛266071)青岛市市立医院东部医院肝胆外科。普外科(山东青岛266071)【关键词】肝细胞癌·HBVx·生物学功能【中图分类号】R735．7【文献标识码】Bdo．．103969／j．issn．1009~9905：2013．10028【文章编号】1009—99O5(2O13)10—0834,03肝细胞癌(HCC)的发生和发展与HBV

2、X蛋白途径．导致一过性c—Fos基因转录及c—Fos合成，fHBx1的多种生物学功能密切相关，但HBV与原发Fos—Jun二聚体转变为Jun—Jun二聚体，增强与性肝癌之间的特异关系仍未完全阐明，HBV慢性感DNA的结合。还可激活两组MAK激酶途径，染肝细胞的过程为HBVDNA整合于肝细胞DNAMEKK一1一Juns信号转导途径活化形成正反馈，促进之中N-2]．如果其DNA整合在肝细胞DNA的原癌基c—Jun持续合成[9]。在HBVDNA长链上具有4个开因附近，可导致这些原癌基因的激活[3]。因此，HBx放可读框架(ORF)S—ORF、C～ORF、P—ORF和x—ORF，及其编码基因

3、的研究可揭示HCC发生和发展的机所编码的病毒多肽分别为：1)组成病毒包被的多肽制通过分析病毒基因组转化活性和病毒DNA推HBsAg：2)组成病毒外壳蛋白的多肽HBcAg和其被测，病毒DNA自身具有病毒癌基因，并且发现其产剪切后形成的可溶性蛋白HBeAg；3)具有反转录酶物X蛋白或HBxAg具有反式激活功能。随着HBVx括性和RNaseH括性的多肽．其还可作为病毒DNA基因(HBx)研究的不断深入，同时还发现其可与抑癌负链合成的蛋白质引物；4)具有反式激活作用的x基因产物P蛋白相互作用[4-5]。HBx基因及其产物在蛋白_1⋯。可通过Src—Ras途径活化AP一1，HBx有一原发性肝癌

4、发生过程中起着十分重要的作用[6-7]。对段保守基序EELGEE，类似于SH2，推测是活化SrcHBx的全面了解，将有助于对HBV致癌机理的认识。激酶的位点，但尚未证实。与其他刺激因子不同，1HBx基因及其产物的结构特点HBx引起的Ras活化持续时间长、强度低，最终HBV病毒的DNA结构为部分双链环状DNA，NF—kB在核中积累，而抑制细胞中蛋白激酶活性并其每条链都有一个不连续的5’末端，双链DNA能不影响NF—kB的活化，从而说明HBx活化NF—kB够保持环状构象是由于两条DNA链5粘性末端的可通过非Ras—Raf途径。有研究表明[1，应用酶联免重叠所致。病毒DNA有3个转活化域，

5、位于46～疫方法在半数以上乙肝患者血清中可检测到HBx52aa、61～69aa和132～139a，HBx长链(负链)为蛋白，通过对原发性肝癌患者肝组织中HBxAg的检3000～3300bp，短链(正链)从1700bp到2800bp不测发现．HBxAg是最普遍存在的原发性肝癌中HBV等．可活化多种细胞基因和转录元件隅]。胞浆中已发感染标志．更有一些无HBsAg或HBcAg的样本中也现多条HBx活化的信号转导途径可使其转活化，在检出HBxAgE]。因此诊断原发性肝癌的一个重要标这些信号转导途径中，HBx可激活Ras—Raf—ERKs志是在HBV感染患者肝中检测出HbxAg的表达。[作者简

6、介]类成刚(1980—10～)，男，山东宁阳人，主治医师，研究方向：肝胆胰外科疾病。Tel：13589280586E—mail：leichenggang@yahoo．cn[通讯作者]史光军(1966—12～)，男，山东诸城人，副主任医师，研究方向：肝胆胰外科疾病。Tel：13789869486E—mail：sgjzp@hotmail．COIll类成刚，等．HBVx在肝细胞癌中的研究进展将X基因和癌基因共转染细胞系，HBx可消除疫沉淀、Western及Southern印迹分析等手段，对30癌基因的病灶形成能力，转染细胞可检出典型的凋例原发性肝癌进行检涮，结果表明在l9例检出有亡特征㈣。

7、X基因启动子活化X／SERCA1嵌合体的XRP的样品，都有HBxDNA模板存在，确认了XRP转录和翻译，细胞因渐进性钙盐转运耗竭而死亡。即是HBV所编码的HBxAg。Diamantis等_15采用RT一⋯HBV感染的肝细胞凋亡不仅有利于病毒扩散和感PCR方法。检测48例原发性肝癌组织中HBV基因染持续化。也由于肝细胞高增生伴随的基因和染色在RNA水平的表达情况。其中，HBs基因表达者检体改变导致HCC。HBx抑制凋亡和促进凋亡的失衡出2例，HBc基因检出7