Safty 易倍申(美金 刚)- 安全耐受、值得信赖课件.ppt

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1、易倍申（美金刚）安全耐受、值得信赖药物使用的安全性越来越受到重视如何应对挑战？人口老龄化与慢性疾病：长期用药，多药合用－－长期安全性、耐药性正确认识预防为主的意义患者更关注生命质量：自我保护意识提高，药物安全性标准提高：长期有效性长期安全性长期依从性药物的生命周期---评价过程药学研究药理学研究毒理学研究上市前临床试验I-III期临床试验上市后研究IV期及IV期后研究药品撤市生命周期看到:大部分药理作用不良反应个体药代动力学单纯适应症的疗效药品评价上市后大样本上市前说明书安全性疗效看不到:人群使用人群疗效生命质量合并症、并发症新的不良反应

2、新适应症合并用药长期使用效果及不良反应美金刚安全性资料美金刚的药理药代美金刚通常用法用量（一天一次）安全性和耐受性临床数据疗效：荟萃研究PMS•预防临床恶化•合并症患者•长期用药•美金刚安全性资料美金刚的药理药代美金刚通常用法用量（一天一次）安全性和耐受性临床数据疗效：荟萃研究（RCT）PMS•预防临床恶化•合并症患者•长期用药•化学和制药学资料化学名(INN)盐酸美金刚商品名易倍申®化学名(IUPAC)1-氨基-3,5-二甲基-金刚烷盐酸性状白色至类白色、双面凸起、椭圆形薄膜衣片，两面各有一条刻痕包装规格10MG*28片/盒，水泡眼包装Memant

3、ineSmPC;Jain2000;H.LundbeckA/S,Dataonfile;Parsonsetal1999临床药代动力学11天达到稳态浓度的时间0.52脑脊液与血浆浓度的比值70–150ng/ml(0.5–1.0mM)20mg/天的稳态血浆浓度22–46ng/mlCmax(单剂20mg)3–8hTmax100%生物利用度易倍申的药代动力学数据H.LundbeckA/S,Dataonfile;MemantineTabletsSmPC;EMEA易倍申®EPAR;Kornhuber&Quack199560–100ht1/2170ml/min/1.73m2

4、总清除率10l/kg分布容积45%血浆蛋白结合率吸收和分布在口服给药后完全吸收生物利用度约为100%，且不受食物影响线性药代动力学(剂量范围在10–40mg/天之间)快速分布入脑在肝脏和肾脏中的浓度较低在给药30分钟内快速透过血脑屏障CSF和血浆的药物浓度比适当MemantineSmPC;Wesemannetal1980;EMEAEbixa®EPAR;Kornhuber&Quack1995代谢和清除在体内代谢甚少,80%以原形存在（不经P450酶代谢）在人类有两种主要的代谢产物：(氧化,羟基化,葡萄醛酸化)N-3,5-二甲基-gludantan4-羟基-易

5、倍申和6-羟基-易倍申的异构体混合物两种代谢产物都不具备NMDA-受体拮抗剂的活性主要经肾脏清除(75–90%)总清除率=170ml/min/1.73m2MemantineSmPC;EMEA易倍申®EPARCSF与血清的美金刚浓度比在轻到中度痴呆患者口服美金刚之后，CSF中的美金刚浓度与血清的美金刚浓度呈比例Kornhuber&Quack199500.050.10.150.20.250.30.3500.10.20.30.40.50.6血清中的美金刚(µM)CSF中的美金刚(µM)00.050.10.150.20.250.30.35051015202530

6、35[Memantinedose](mg/day)[MemantineinCSF](mM)剂量和给药方式推荐的维持剂量是20mg/天：10mg，bid美金刚可以和或不和食物一起服用加药方法：第1周:5mg/天(早服半片)第2周:10mg/天(半片，bid)第3周:15mg/天(早一片，下午半片)第4周及以后:20mg/天(一片，bid)MemantineSmPC一日一次服用与一日两次服用研究15510/510/102020105/05/510Week-1Week0Week12Week3固定剂量加量期CGICGICGIMMSEMMSEWeek6CGICGIW

7、eek2美金刚10mgb.i.d.美金刚20mgo.d.美金刚20mg每日两次每日一次每日一次Jonesetal.IntJGeriatrPsychiatry,2007;22(3):258–262研究显示：一日一次给药法同样安全、有效美金刚固定剂量治疗期基线第2周前1周Screen美金刚10mgb.i.d.安慰剂双盲换药第8周多奈哌齐10mgo.d.多奈哌齐10mgo.d.美金刚10mgb.i.d.多奈哌齐5mgo.d.Waldemaretal.PosteratAD/PD,20058周后74％的患者症状改善，或保持持续稳定且安全耐受只有5个患者出现轻到中度不

8、良事件胆碱酯酶抑制剂转换美金刚美金刚安全性、耐受性临床数据6个为期