甲状腺疾病治疗中的TSH控制.ppt

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1、谈谈TSH的临床管理无锡市中医医院内分泌科胡源甲状腺的位置和形态位置：位于颈前部，棕红色，呈“H”形，重约20-30克，外有被膜。组成：两个侧叶和一个峡部组成，贴于喉和气管的侧面甲状腺的组织结构和功能组成：滤泡细胞和滤泡旁细胞功能：主要分泌甲状腺素促进机体物质代谢和能量代谢以及机体的生长发育，提高神经系统的兴奋性。下丘脑-垂体-甲状腺轴促甲状腺激素(TSH)是由腺垂体分泌的激素。腺垂体分泌TSH，一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)的促进性影响，另一方面又受到甲状腺激素反馈性的抑制性影响。甲状腺激素的贮存、释放1.以胶质形式贮存在腺泡腔内，贮量大

2、；2.由上皮细胞吞饮,溶酶体蛋白水解酶将其水解,T3、T4入血。人血清:T451～142nmol/L;T31.2～3.4nmol/L;T3活性＞T4甲状腺激素的运输、代谢3.运输:99%与血浆蛋白结合运输(贮库)，1%游离形式(发挥生物学作用)。4.代谢T4半衰期7天;T3半衰期1.5天;20%肝降解小肠粪便;80%外周组织T4T3、rT3;肾可降解少量T3,T4;脱碘酶甲状腺功能的调节(一)下丘脑腺垂体甲状腺(轴)门脉1.TRHTSHT3,T4↑;腺体增生脑脊液2.寒冷NE神经元TRH↑3.应激GHRIH生长抑素TRH↓TSH↓(二)甲状腺激素的反馈调节T3

3、T4↑腺垂体产生抑制性蛋白并使腺垂体对TRH反应性↓TSH分泌↓甲状腺的自身调节(碘调节)a.外源碘微增T3,T4合成有所增加;b.过量碘(10mmol/L)产生抗甲状腺聚碘作用(wolff–chaikoff效应);c.碘再增T3,T4合成↑高碘适应;d.血碘不足增强甲状腺聚碘及T3、T4合成；腺体增生。血清甲状腺激素测定（TT4TT3FT3FT4)甲状腺素（T4）全部由甲状腺合成三碘甲状腺原氨酸(T3)20%直接来自甲状腺，80%在外周组织中由T4而来。T3是甲状腺激素在组织实现生物作用的活性形式。循环中的T4仅有0.02%为游离状态（FT4)循环中的T3约

4、0.3%为游离状态（FT3)结合型甲状腺激素是激素的储存和运输形式，游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分，直接反应甲状腺的功能状态。血清甲状腺激素测定（TT4TT3FT3FT4)正常成人血清TT464-154nmol/L正常成人血清TT31.2-2.9nmol/L正常成人血清FT49-25pmol/L正常成人血清FT32.1-5.4pmol/L不同方法及实验室测定结果差异较大，各地、各实验室应建立自己的参考值范围。目前大多数临床实验室测定的FT4和FT3所采用的方法并非直接测定游离激素，测定结果在某种程度上仍受甲状腺激素结合蛋白浓度的影响，称为“游离激素估计

5、值”。血清促甲状腺激素（TSH）测定TSH的正常参考值范围0.3-5.0mU/L转换为对数后呈正态分布经严格筛选的甲状腺功能正常志愿者0.4-2.5mU/L我国大样本、前瞻性研究1.0-1.9mU/L是TSH的最安全范围血清促甲状腺激素（TSH）测定各实验室如何确定TSH的正常值范围？美国临床生化学会(NACB)120名经严格筛选的正常人（1）甲状腺自身抗体阴性（2）无甲状腺疾病的个人史和家族史（3）未触及甲状腺肿（4）未服用除雌激素外的药物当地碘营养状态TSH测定的临床应用①诊断甲亢和甲减：sTSH是首选指标②诊断亚临床甲状腺功能异常(亚临床甲亢、亚临床甲减

6、）③监测原发性甲减L-T4替代治疗TSH目标值0.2-2.0mU/L老年人TSH目标值0.5-3.0mU/L④监测分化型甲状腺癌L-T4抑制治疗基于肿瘤复发危险度和TSH抑制治疗副作用风险制定个体化的TSH目标值⑤对甲状腺功能正常的病态综合征(ESS)0.02-10mU/LDCT的复发危险度术后1年内随访期高中危低危高中危低危TSH抑制治疗副作用风险高中危<0.10.5-1.00.1-0.51.0-2.0低危<0.10.1-0.5<0.10.5-2.0⑥中枢性甲减（垂体性和下丘脑性）FT4低TSH正常或轻度增高，应怀疑中枢性甲减⑦不适当TSH分泌综合征（垂体T

7、SH瘤和甲状腺激素抵抗综合征）的诊断甲状腺激素水平升高，TSH正常或增高甲状腺自身抗体测定甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）TPOAb是以前的甲状腺微粒体抗体（TMAb）的主要成分，是一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体，以IgG为主。主要用于诊断自身免疫性甲状腺疾病。TPOAb对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用，引起甲状腺功能低下。传统的不敏感的、半定量的TMAb测定已被淘汰。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）TPOAb的临床应用①诊断自身免疫性甲状腺疾病（自身免疫性甲状腺炎、Graves病）②TPOAb阳性是干扰素α、IL-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素③TP

8、OAb阳性是胺碘酮治疗期间出现甲功异常