中国科学院大连化学物理研究所

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1、中国科学院大连化学物理研究所优秀博士后奖励基金申请表申请人：郝洋研究组：转化医学研究中心学科专业：生物技术合作导师：许国旺填表日期：2014年11月28日6中国科学院大连化学物理研究所制6姓名郝洋性别女出生日期1986.08.09民族汉学历/学位博士专业技术职务无毕业院校北京大学专业生物医学工程（拟）入站时间2015.03入站性质□统招统分√在职人员E-Mailhaoyang.pku@gmail.com联系电话学习简历起止年月所在单位/专业所获学位2005.09-2009.07中山大学/生物技术及应用基地班理学学士2009.09-2014.07北京大学

2、/生物医学工程系理学博士工作经历起止年月所在单位职务博士学位论文摘要博士论文题目miR-190通过调控VEGF信号通路抑制肿瘤血管生成及侵袭指导教师姓名席建忠（限800字）微小RNA（microRNA）是动植物体内广泛存在的非编码RNA，经过复杂的剪切过程而成熟，对基因表达起转录后调控作用。miR-190是一种在肿瘤组织中低表达的miRNA，其序列在高等动物中非常保守，并且在远端迁移的肿瘤组织中的表达量比原发灶肿瘤组织中更低。有研究表明miR-190可以起抑癌基因的作用，但是目前对其作用机理尚不十分清楚。血管内皮生成因子（VEGF）是一种重要的生长因子

3、。成熟的VEGF会被分泌至细胞外环境中，再与表皮细胞表面的特异性受体VEFGR结合，引发下游复杂的信号通过，进而促进表皮细胞参与血管生成的过程。VEGF可以促进肿瘤的生成、发展和迁移，但具体机制还有待进一步阐明。目前，很多抗癌药物都是以VEFG为作用靶点，但是这些药物中大部分的作用效果并不理想。通过生物信息学的方法，我们预测到人类的VEGF、其转录因子TCF4、Smad2、Smad4及相关调控蛋白HGF、IGF1、k-Ras是miR-190的靶点。我们证明了miR-190不仅可以直接作用于VEFG的mRNA抑制它的翻译，还可以通过抑制它的转录因子及其他

4、相关蛋白，来抑制VEGF的转录。更重要的是，我们分别通过体内和体外实验证明了miR-190对血管生成过程起到抑制作用。我们的实验是第一次证明microRNA对靶基因的抑制作用不仅是直接作于靶基因，在转录后水平抑制其表达，还可以通过抑制它的转录因子及其他相关蛋白，间接在转录水平对基因进行抑制。此外，VEGF的转录因子及其相关蛋白在细胞内还能作为竞争性内源RNA通过竞争结合miR-190调控VEGF的表达量。我们的实验结果加深了对microRNA在生理上和病理上作用机制的认识，也为microRNA用于癌症治疗提供了新的证据和思路。1、主持或参与项目情况：6

5、入站前期科研情况简介序号项目名称项目来源项目金额起止年度角色1癌症相关microRNA的高通量筛选8631000万2009.09-2010.09项目主要成员2血管生成相关因子的高通量筛选863800万2010.12-2013.01项目主要成员2、论文发表情况：序号论文题目期刊名影响因子发表年度/卷期/页码排序1TheSynergisticRegulationofVEGF-mediatedAngiogenesisThroughmiR-190andTargetGenesRNA4.6220,1-9,2014一作2Genome-wideFunctionalSc

6、reeningofmiR-23basaPleiotropicModulatorSuppressingCancerMetastasisNatureCommunications10.72:554,2011并列一作3TherapeuticApplicationofMicroRNAsagainstHumanCancersJLabAutom1.4218(1):30-3,2012并列一作64AMagneticBead-IntegratedChipfortheLargeScaleManufactureofNormalizedesiRNAsPLoSONE3.537(6

7、):e39419,2012五作5miR-19bpromotestumorgrowthandmetastasisviatargetingTP53RNA4.6220(6):765-72,2014三作3、专利情况：序号专利名称授权/申请授权/申请号起始日期排序4、获奖情况：序号奖励名称奖励等级授奖单位奖励年度排序博士后研究题目：6博士后工作的研究计划（简述研究计划的可行性、先进性和创新性，理论和现实意义）MicroRNA调节着大约40%的人类基因。许多microRNA特异性的在很多疾病中表达，如肝癌特异性表达的miR-122等。因此，研究和理解microRN

8、A的特定功能，有助于研究和发现新的药物治疗靶点。基于microRNA可直接调控某些致病基因的转