CD44v6在肾细胞癌中表达及意义.doc

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1、CD44v6在肾细胞癌中表达及意义摘要目的：通过检测CD44v6在肾细胞癌(RCC)中的表达，探讨它们与肾癌的发生、病理分级、临床分期的关系。方法：免疫组织化学方法检测40例RCC石蜡标本中CD44v6蛋白表达，并分组进行统计学分析。结果：CD44v6在RCC中表达率与对照组相比明显升高(P<0.05),但不同病理分级、临床分期之间差异无显著性(P>0.05)o结论：CD44v6高表达可能成为肾癌的恶性表型之一，但该指标与病理分级、临床分期无明显相关性。关键词肾细胞癌CD44v6免疫组化AbstractObjective：Toinvestigatetheexpre

2、ssionofCD44v6in:renalcellcarcinoma(RCC)・Methods：ProteinexpressionofCD44v6in40RCCtissueswasexaminedbyimmunohistochemicalassay.Results：CD44v6showedanoverexpressionrateinRCC,buttherewerenosignificantdifferencesamongdifferentpathologicalgradesandclinicalstages.Conclusion:TheexpressionofCD

3、44v6weremalignantphenotypesinRCC,buttherearenocorrelationatdifferentpathologicalgradesandclinicalstages・KeyWordsRenalCellCarcinoma；CD44v6；Immunohistochemistry肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)的病因较为复杂，近年来，癌基因、抑癌基因及细胞生长因子与肾癌的关系一直是研究的热点之一。癌基因的激活和(或)抑癌基因的畸变是肿瘤发生的重要因素。CD44v6和P53可以调控癌细胞生长，本文采用免疫组

4、织化学方法，通过检测肾癌石蜡切片标中CD44v6蛋白的表达，探讨它们在肾癌发生中的作用。资料与方法2006〜2009年手术切除RCC标本40例，男30例，女10例，年龄26〜64岁，所有病例手术前未行放疗和化疗。常规石蜡切片，HE染色，经两位资深病理学医师复查、确诊为RCCo后取石蜡切片做免疫组化染色，分类为：透明细胞癌29例，颗粒细胞癌7例，混合细胞癌4例；按Furhman标准分级，I级11例，II级20例，III级9例；按Robson标准进行分期，I期18例，II期16例，III期4例，IV期2例。另取10例远离肿瘤组织的肾组织作为对照组。试剂：CD44v6抗

5、体、免疫组化试剂盒均购于福州迈新生物技术开发公司。免疫组化(SP)染色石蜡切片脱蜡、水化后用PBS冲洗;过氧化酶阻断剂封闭内源性过氧化酶活性；非免疫性动物血清封闭非特异性抗原；加入一抗，室温孵育，加生物素标记的第二抗体，加链霉素抗生物素的过氧化酶溶液，孵育后滴加DAB显色，苏木素复染，常规脱水、透明、封压。结果判定CD44v6阳性细胞表现为胞质及部分胞膜呈棕黄色或棕褐色、浅黄色着色。镜下随机选择4个髙倍视野，计算阳性细胞百分率。镜下阳性细胞百分率>75%或<5%分别为高表达或低表达。无阳性反应的细胞为阴性反应。统计学分析以CD44v6的高表达计数阳性结果。计数资料

6、和率的比较采用四格表精确概率法和X>/sup>2检验。所有数据均经过SPSS13.0软件作统计学处理。以(P<0.05)为差异有统计学意义。CD44v6髙表达情况：40例RCC组织中，CD44v6髙表达为62.5%(25/40)o在10例对照组织中，只有1例为CD44v6低表达，其余不表达。RCC中CD44v6高表达与病理分级，临床分期的关系，见表1。讨论人类CD44分子是由单基因编码的细胞膜表面糖蛋白，其基因定位于11号染色体短臂pl4-13oCD44根据基因外显子表达方式的不同，编码两种不同类型的蛋白，即标准型CD44s和变异型CD44vo在不同的细胞上CD4

7、4由于结构的不同而介导不同的功能，CD44s在生理状态下主要参与细胞与细胞、细胞与间质之间的粘连；介导淋巴细胞的归巢及细胞的迁移。CD44v则主要出现在机体的病理过程，特别是肿瘤的发生、发展过程中。CD44v的出现改变了肿瘤细胞表面黏附分子的构成和功能，使肿瘤细胞侵袭与转移的能力增强。CD44v6是一种含有变异型vl5外显子的CIM4拼接变异体，主要参与细胞与细胞、细胞与基质间的特异性粘连过程，能与细胞骨架蛋白结合，参与细胞伪足形成并与细胞迁移运动有关。近年发现，CD44v6的过量表达与多种人体恶性肿瘤,如结肠癌、癌、甲状腺癌、肾癌、恶性黑素瘤等许多肿瘤的发生发展

8、、侵袭和转