钩吻素子对小鼠自主行为、协调平衡和巴比妥阈下催眠作用的影响.pdf

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1、堑蕉堂堂塑ilJFlv2014Apr⋯，v’。148N。2dMpAITnujianM⋯U⋯⋯83钩吻素子对小鼠自主行为、协调平衡和巴比妥阈下催眠作用的影响陈超杰，辛志明，林菁，张水华，叶丽香，苏燕评，俞昌喜摘要：目的目的观察钩吻素子对小鼠自主行为、协调平衡和巴比妥阈下催眠等中枢神经系统作用的影响。方法小鼠灌胃给予钩吻素子2，1O，50mg／kg，分别观察其在2h内的自主行为活动和协调平衡运动能力的影响，以及对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠的催眠协同作用。结果50mg／kg钩吻素子增加小鼠的自主行为活动(P

2、，钩吻素子对小鼠协调平衡运动能力无影响。结论钩吻素子在治疗范围的较高剂量下能引起小鼠中枢神经系统的抑制作用，超过治疗剂量范围的一定时间内则产生兴奋作用。关键词：钩吻；钩吻碱；中枢神经系统；行为；巴比妥；催眠术；疾病模型，动物中图分类号：R332；R282．71；R322．81；R971．3文献标志码：A文章编号：1672—4194(2014)02—0083—03钩吻素子为马钱科植物钩吻(Gelsemiumele—自主行为活动，淘汰自主行为活动指标(移动距离)gansBenth．)生物碱单体中含量最高的一种有效成数值较大和较小的动物，挑选合格的80只小鼠，随分l_1]，除抗肿瘤、抗类风

3、湿性关节炎等功效外，还具机分为4组，每组2O只，雌雄各半。给药组分别单有与神经系统相关的抗慢性疼痛和抗焦虑作用，且次灌胃5，10，50g／kg的钩吻素子溶液，容积为有良好的水溶性和药代动力学特征，提示钩吻素子0．2mL／10g；对照组给予等体积的生理盐水。给具备成药性潜能_2。]。急性毒性试验表明，中毒剂量药后1O，30，60，120min观察小鼠在5min内的自的钩吻素子能引起小鼠产生震颤、抽搐等神经毒性主行为活动。测试时，小鼠放置于25cm×25cm底症状]，因此，其中枢神经系统方面的安全性值得关面积的敞口黑箱子内，通过动物视频行为分析系统注。本研究考察钩吻素子对小鼠中枢神经系统

4、的影跟踪记录小鼠的自主行为活动，以小鼠移动距离作响，旨为钩吻素子的研发提供科学依据。为自主行为活动的评价指标。每次测试均使用清洁干燥、无异味的黑箱子。1材料与方法1．3．2催眠协同试验取80只小鼠，分组和给药1．1试剂和仪器钩吻素子由本实验室自闽产野方式同1．3．1。给药后30min，各组小鼠腹腔注射生钩吻植物中提取，纯度100，给药前用0．9氯戊巴比妥钠(28mg／kg)，以翻正反射消失1min为化钠注射液配制成所需浓度的溶液；戊巴比妥钠(中标准，记录发生睡眠的动物数。国西亚试剂公司)；动物视频行为分析系统(Smart1．3．3协调平衡运动试验试验前3d每天训练V2．5，西班牙Pa

5、nlab公司)；大小鼠转棒仪(DXP一3，小鼠1次，每次10min，转棒转速为10转／min，使中国医学科学院药物研究所)。小鼠适应在转棒上的运动，并淘汰未能适应者。挑1．2动物SPF级健康ICR小鼠[上海斯莱克实选80只小鼠，分组和给药方式同1．3．1。分别于给验动物有限公司，许可证编号：SCXK(沪)2012一药前与给药后3O，60，120min观察和记录小鼠在转ooo2]，体质量l8～22g。动物饲养于屏障环境设施棒(转速为1O转／rain)上运动3min内下落的次数，中，标准饲养盒内喂养，每盒5只，每周换笼2次，人小鼠下落次数≥3次者认为协调平衡运动能力下工照明，明暗各12h

6、，室温20～26℃，湿度降。4O～7O％。1．4统计学处理成组数据以±S表示，采用重1．3方法参照文献E8]改良。复测量的方差分析法进行分析；百分率数据采用1．3．1自主行为活动试验试验前1d测试小鼠Fisher精确检验法进行分析。采用统计学分析软件SPSS16．0分析，P

7、医科大学福州3501081．福建省新药安全性评时间点的多次重复测量数据经方差分析显示，价中心；2．药学院作者简介：陈超杰(1982一)，男，助理研究员，药学博士50mg／kg钩吻素子能引起小鼠的自主行为活动增通讯作者：俞昌喜．Email：changxiyu@mail．fjmu．edu．cn加(表1)。84福建医科大学学报2014年4月第48卷第2期表1不同剂量的钩吻素子对小鼠在120min内自主行为活动的影响Tab1EffectofKoumineacros