白果内酯――银杏叶制剂有效成分探究现状.doc

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1、白果内酯一一银杏叶制剂有效成分探究现中图分类号：R97文献标识码：A文章编号：1006-1533(2008)08-0365-03^白果内酯是从银杏叶中提取而得的菇类内酯的有效部位，是传统的银杏叶提取物的重要活性成分，对拮抗血小板活化因子作用较弱，但对神经系统有保护作用［1］。近年研究表明，白果内酯在促进神经生长，防止脑、脊髓神经脱髓鞘以及营养神经、保护神经等方面发挥着重要作用［2］。但2005年版《中华人民共和国药典》(一部)以及国家食品药品监督管理局WS-096(Z-016)-2004(Z)中，仅对银杏叶制剂中菇类内酯的总量有

2、限制，而对白果内酯的含量没有明确的要求，导致市场所售银杏叶制剂中白果内酯含量参差不齐。而国际上一般将银杏叶提取物产品的生产历程划分为4个时代［3］,对第4代明确要求严格标示白果内酯及银杏内酯的含量。有关研究表明，影响内酯类成分的主要因素有产地、采叶时间、加工方式等［4］o因此，通过控制银杏叶产地、采摘时间及加工方式等可提高银杏叶制剂中白果内酯含量。本文就白果内酯的作用机制、质量控制标准及含量影响因素作一综述。❷❷1白果内酯神经保护机制❷1.1白果内酯保护线粒体功能Janssens等［5］认为，白果内酯可抑制缺氧引起的血管内皮细胞

3、中三磷酸腺昔(adenosinetriphosphateoe,ATP)含量的降低，这一作用可能与细胞呼吸功能增强有关，体外试验发现，大鼠口服白果内酯增加了从肝分离出来的线粒体的呼吸控制率(respiratorgcontrolratio,RCR)o由此可推断，由于局部缺血可发生氧化磷酸化(0XPH0S)的解偶联作用，白果内酯能抵抗缺氧引起的ATP降低，只要存在氧气，就能保存线粒体，重新生成ATPo从采用白果内酯处理大鼠体内分离出来的线粒体，可以进一步观察到，这一类菇可保护线粒体免于安米妥引起的(0XPH0S的)复合物I的抑制，以及

4、抗霉素A或粘嚎瞠引起的复合物III的抑制。❷1.2白果内酯与细胞存活Ahlemeyer等［6］发现，采用白果内酯(1»M)、银杏内酯B(10uM)和银杏内酯J(100uM),可将因24h失血清凋亡小鸡胚胎神经元上升现象降低到控制水平。白果内酯(10UM)还能将小鸡神经元星形鞄菌素处理12h引起的凋亡损伤降低到接近控制水平。在取自新生大鼠海马的神经元和星形细胞的混合培养物中，总提取物(EGb761；100mg/L)和白果内酯(100UM)使神经元免于因血清缺失而引起的凋亡，白果内酯(100uM)和银杏内酯B(100uM)降低了星形

5、胞菌素引起的凋亡损伤。研究人员认为，EGb761具有抗凋亡活性，白果内酯是其最有效的成分。❷1.3白果内酯和基因表达Chandrasekaran等［7］以神经生长因子鉴别的大鼠PC12细胞的形态变体加以研究，结果表明，在培养介质中加入白果内酯（15.3或30.6uM）而不是银杏内酯B（11.8或❷23.6uM）,将细胞色素C氧化酶的线粒体DNA（mtDNA）编码的COXIII亚单位提高了2倍。有关N0合成酶（NOS）异构体和N0的产生，Cheung等人［8］研究表明，白果内酯（0.8〜3UM）抑制了诱导性酶在人体THP-1巨噬细

6、胞中催化产生NO,但不是通过内皮型一氧化氮合酶在人体内皮细胞中产生NO。此外，白果内酯还能增加大鼠星形细胞中胶质细胞源性的神经营养因子和血管内皮生长因子的表达［9］。❷❷2国内含量控制标准❷2.1国内含量控制标准2005年版《中华人民共和国药典》（一部）：本品（银杏叶片）含菇类内酯以银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯的总量计，不得少于0.25%o国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-096CZ-016）-2004（Z）：本品（银杏叶胶囊）每粒含菇类内酯以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C的含量之和计，不得少

7、于2.4mg。❷2.2国外含量控制标准国际上，一般将银杏叶提取物产品的生产历程划分为4个时代：第1代只标定银杏叶提取物的含量；第2代除了标定银杏叶提取物的含量以外，还标定了提取物中黄酮昔的含量；第3代则在第2代的基础上又增加了内酯含量的标定；第4代明确指出要严格标示银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C及白果内酯的含量。当前对银杏叶提取物产品的质量要求为：含黄酮昔22%〜24%或以上，含菇类内酯2.5%〜4.5%或以上，其中含白果内酯2.0%〜4.0%或以上，含银杏酸10mg/kg以下。❷❷3市售银杏叶制剂白果内酯含量❷3.1银杏叶

8、口服制剂有效成分质量评价研究赵荣生、严宝霞等［10］受北京市药学会委托，为考察上市后的产品质量，按国家药品标准，采用HPLC方法对4厂家各3个批次银杏叶口服制剂的含量进行测定，以银杏叶制剂中银杏总黄酮醇昔和银杏菇类内酯的含量为评价指标，结果显示：各厂家的银杏叶制