芳胺转化为酰芳胺的方法-论文.pdf

《芳胺转化为酰芳胺的方法-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第29卷第4期大学化学Vo1．29No．42014年8月UNIVERS1TYCHEMISTRYAug．2014芳胺转化为酰芳胺的方法曹园刘晓华范莉(西南大学化学化工学院重庆400715)摘要按照形成酰胺键所用原料分类，可将芳胺酰基化分为羧酸衍生物法、羧酸法和其他方法。羧酸衍生物法主要有酰氯法和酸酐法；羧酸法主要有偶联法、TAPC研磨法、P(OMe)，／I：催化法、纳米MgO催化法；其他方法主要是乙腈法、N，N_-q3基乙酰胺法、Au／HAP催化下的羟基合成法。关键词芳胺酰基化羧酸衍生物羧酸乙腈在有机化学反应中，酰基化不仅是多肽、维生素、农用化学品、尼龙等许多重要化合物的合成途径，而且

2、也是胺类、酚类、醇类、硫醇类化合物的有效保护方法。许多具有特定活性的多肽药物、．内酰胺抗生素(青霉素类、头孢菌素类等)、氯霉素类抗生素以及某些抗结核药物都含有酰胺键结构⋯，更多药物先导分子或候选药物都力图引入酰胺结构_2。因此，酰胺键的形成既是有机化学工作者的长期研究课题，也是天然产物和合成药物结构修饰的重要手段。目前，酰基化试剂主要有羧酸衍生物(酰氯、酸酐[5-7,15-281、酯)和羧酸[5,6,29-45]，芳胺化合物的酰化方法主要有酰氯法、酸酐法、偶联法等。本文重点介绍芳胺化合物的酰基化方法，并根据形成酰胺键原料的差别，将芳胺酰基化的方法分为羧酸衍生物法、羧酸法和其他方法1羧

3、酸衍生物法制备酰芳胺酰氯是由羧酸与SOC1：、COC1、PC1、PC1等试剂反应制得H，是羧酸衍生物中最为活泼的化合物；从酰氯制备酰胺是酰胺制备方法中最为简单的方法，也是制备酰芳胺最常用的方法M(图1)。一"go2文献资料显示，受底物反应活性的影响，芳胺酰基化反应的溶剂、反应温度、催化剂等条件会有不同：酰氯法制备酰芳胺通常具有反应速度快、后处理简单和收率高的优点。1．2酸酐法酸酐与胺反应也是实验室制备酰胺的常用方法。根据所用酸酐的种类，可以分为对称酸酐法[。(图2)和混合酸酐法[蚰(图3)。通常情况下，以酸酐为酰化试剂需要溶剂。受酸酐存在状态、反应活性和芳胺底物溶解性的影响，溶剂可以

4、是酸酐本身，也可以是另外的溶剂[5。当存在合适催化剂时，用酸酐制备酰芳胺的速率可以得到明显提高．而且能在一定程度上提高收率_】_l7]。一般而言，酰氯与芳胺化合物的反应速度较酸酐基金资助：国家级大学生创新创业训练计划(No．201210635054)}通讯联系人，E．mail：hxfanl@SWU．edu．cn第4期范莉等：芳胺转化为酰芳胺的方法292+OO三。。Ⅻ2+OO一+ORR，快"]，但由于某些酰氯不能稳定存在、刺激性和毒性较酸酐大，加之酸酐更为便宜，因此有时也选用酸酐代替酰氯作为芳胺的酰化剂。酸酐法与酰氯法可以相互补充。由于存在选择性生成某种酰芳胺和产物分离提纯的问题，一般

5、的混合酸酐法制备酰芳胺的实例较少。但是，对用氯甲酸酯与羧酸形成的混合酸酐，如R。CO0(CO)OR，可以只生成一种芳酰胺¨蚴J。由于这种酸酐制备简单、比较稳定、反应活性较好，故较多运用在脂肪胺的酰基化中_2；对于仲胺或同时存在OH、SH的胺类化合物，反应具有很好的选择性2驯；含有手性的羧酸先与氯甲酸酯反应，形成混合酸酐后再与胺反应，不仅可以形成酰胺键，而且可以保持手性不发生改变。2羧酸法制备酰芳胺2．1偶联法在多肽合成中，常常采用偶联试剂和偶联助剂促进氨基酸间的连接(形成酰胺键)。常见的偶联试剂有Ⅳ一乙基．Ⅳ．(3．二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)[29,37]、N，Ⅳ．二环己基碳

6、二亚胺(DCC)[2-3,5-6,29-31,38]、N，Ⅳ一二异丙基碳二亚胺(DIC)]、N，Ⅳ．羰基二咪唑(CDI)、2．(1H．苯并三氮唑一1．基)一1，1，3，3一四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)[381、2．(1H一苯并三氮唑．1一基)．1，1，3，3．四甲基脲六氟硼酸盐(TBTU)]、lH一苯并三唑一1一基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐(PyBOP)等；在反应中通常加入Ⅳ，Ⅳ．二异丙基乙胺(DIPEA)或1一羟基苯并三氮唑(HOBt)等防止底物消旋(图4)。Ⅻ2+⋯R2c。。H詈—一YoR芳胺的酰基化同样可以在偶联剂(EDC『3，DCC¨39_等)的作用下发生。根据底物的反应活性和

7、溶解性，选择适宜的碱和溶剂(有时无碱、无HOBt也可以顺利进行_3]，例如芳胺、羧酸与EDC·HC1在无溶剂、无碱条件下研磨，30mim内可完成偶联反应_3)；通过微波辐射，芳胺、羧酸的偶联反应可在DCC、DMAP作用下于20min内完成]。与常规芳胺偶联反应相比，研磨和微波辐射可明显缩短偶联反应的时间，收率较好。有机分子支架中有氟烷基支链(CF和CF)的分子被称为光氟分子。M．Matsugi等报道，在经过修饰的光氟分子的作用下．芳胺与羧酸的酰基化反应也能