芳胺类药物的分析-专

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1、第七章　胺类药物的分析TheAnalysisofAromaticaminesandAromaticalkylamines芳胺类药物：氨基直接与苯环相连。如:对氨基苯甲酸酯类、酰胺类等芳烃胺类药物:氨基在烃基侧链上。如:苯乙胺类分类：一、对氨基苯甲酸酯类具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。1．结构特点：第一节芳胺类药物的分析（代表药物）：盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸丁卡因2、化学性质（1）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量；可与芳醛发生缩合生成Schiff碱；易氧化变色。（2）酯键易水解（3）具脂烃

2、胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。（4）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。3、鉴别反应(1)、重氮化-偶合反应具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性-萘酚TS偶合产生猩红色偶氮化合物。直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因苯佐卡因、盐酸普鲁卡因ChP（2005）[鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液

3、数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。※盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。(2)、水解产物的反应A．苯佐卡因的鉴别试验取本品0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。B.盐酸普鲁卡因ChP（2005）[鉴别]取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，

4、即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。2-二乙氨基乙醇过量硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因ChP（2005）[鉴别]取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。（3）制备衍生物测熔点典型UV参数lminlmaxlsAlmaxE1cm1%(4)UV盐酸布比卡因ChP（2005）[鉴别]取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263

5、nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。（5）IR盐酸布比卡因ChP（2005）[鉴别]本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查杂质来源制剂制备或贮藏过程中水解产生检查方法TLC杂质对照品法4、杂质检查精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶

6、H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。5、含量测定(1)．亚硝酸钠滴定法①  原理具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解；芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，

7、也可用本法测定。②.操作中的主要条件＊重氮化反应属于分子反应＊反应速度受多种因素影响＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定（1）加入适量KBr加速反应KBr为催化剂在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快,所以整个反应速度取决于第一步.NN+Cl-快NNOH快NNOH慢NO+Cl-NH2A1.当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如吸电基通过诱导效应使氨基上电子云密度降低，从而碱性降低，游离芳伯胺浓度增大，所以

8、反应速度就快。等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速度加快。A2.当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如等。供电基能使氨基碱性增强，这样氨基成盐的机会就增大，游离芳伯胺的浓度就减小，所以反应速度就慢。（1）K1（2）K2∵K1≈300K2加入KBr